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[发明专利]一种艾地骨化醇脱水杂质及其制备方法和应用-CN202310522878.0在审
发明人：邱传龙;陈阳生;李洁;牛建兴;刘振玉;张丽敏;吕义强;孙青华;刘鹏新;李秀秀 -专利权人：正大制药（青岛）有限公司
申请日： 2023-05-10 - 公布日： 2023-08-29 - 主分类号： C07C401/00 文献下载
摘要：本发明涉及化学及生物制药技术领域，公开了一种艾地骨化醇脱水杂质及其制备方法和应用，以（εR，1R，3aR，4S，7aR）‑八氢‑4‑羟基‑α，α，ε，7a‑四甲基‑1H‑茚‑1戊醇为起始物料，包括以下步骤：（1）脱水反应：将化合物1与甲苯、甲基苯磺酸混合，反应结束后经淬灭、萃取、洗涤、浓缩、纯化得化合物2；（2）氧化反应：将所述化合物2与重铬酸吡啶鎓、二氯甲烷混合，反应结束后经分离、浓缩、纯化，得化合物3；（3）对接反应；（4）脱保护反应；（5）重结晶精制，得到本发明的艾地骨化醇脱水杂质，本发明的艾地骨化醇脱水杂质可作为艾地骨化醇杂质对照品，其制备方法操作简单，收率高，纯度高达97%以上。
一种骨化脱水杂质及其制备方法应用

[发明专利]一种帕立骨化醇的制备方法-CN202310639345.0在审
发明人：刘光灏;陈阳生;邵东旭;张丽敏;刘振玉;邱传龙;张怀征;王贤贤;孙桂玉;孙鑫媛 -专利权人：正大制药（青岛）有限公司
申请日： 2023-05-31 - 公布日： 2023-08-25 - 主分类号： C07C401/00 文献下载
摘要：本发明涉及有机化学领域，具体公开了一种帕立骨化醇的制备方法，包含以下步骤：步骤一：将化合物1在有机溶剂一中，与氧化剂反应得到化合物3；步骤二：将化合物3在有机溶剂二中，于碱性条件下，与含硅基的羟基保护基试剂反应得到化合物4；步骤三：将化合物4在有机溶剂三中，于碱性条件下，与化合物2发生偶联反应得到化合物5；步骤四：将化合物5在有机溶剂四中，与脱保护试剂脱保护得到化合物6，即帕立骨化醇。与目前公开的帕立骨化醇的制备方法相比，本发明公开的制备方法路线更短、操作更简单、收率更高，总收率达到70%以上，同时，本发明公开的制备方法避免了使用昂贵试剂，减少了生产成本，有利于帕立骨化醇的工业生产。
一种骨化制备方法

[发明专利]一种奥美钠镁复方咀嚼片质量检测工艺-CN202310147793.9在审
发明人：孙桂玉;陈阳生;臧云龙;刘晓霞;王明刚;王清亭;杜昌余;刘振玉;李洁;耿立朵 -专利权人：正大制药（青岛）有限公司
申请日： 2023-02-21 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明涉及奥美拉唑杂质检测技术领域，具体为一种奥美钠镁复方咀嚼片质量检测工艺，所述工艺具体包括：制备并且利用含有奥美拉唑杂质I‑Sdn分子印迹的聚合物MIPOI‑I‑Sdn富集提取奥美钠镁复方咀嚼片检测样品中的杂质，以此作为液相色谱串联质谱分析的检测样品。本发明提供了一种能够特异性富集提取奥美拉唑杂质I‑Sdn、奥美拉唑杂质Ⅱ‑Snn、奥美拉唑杂质Ⅲ‑Sss和奥美拉唑杂质Ⅳ‑Sds的工艺方法。
一种奥美钠镁复方咀嚼质量检测工艺

[实用新型]一种伺服电机装配用夹紧机构-CN202320110042.5有效
发明人： 陈阳生 -专利权人：浙江盛迈电气技术有限公司
申请日： 2023-01-19 - 公布日： 2023-06-13 - 主分类号： B25B11/02 文献下载
摘要：本实用新型涉及夹紧机构技术领域，且公开了一种伺服电机装配用夹紧机构，解决了现有伺服电机装配用夹紧装置的使用不够简单便捷的问题，其包括放置板，所述放置板的表面中心对称开设有四个滑槽，四个滑槽的内部均安装有工字形滑块，放置板底部的中部固定安装有连接销，连接销的底部转动连接有方形板，方形板的四角处与工字形滑块的底部之间转动连接有连接曲杆，四个工字形滑块的顶部均固定安装有弧形板，弧形板的内弧面均固定安装有卡紧橡胶垫；本伺服电机装配用夹紧机构能够便捷有效的电机外壳进行夹紧固定，使电机的装配操作更加的方便，同时本夹紧机构夹紧固定稳定可靠，操作简单。
一种伺服电机装配夹紧机构

[发明专利]一种用于艾地骨化醇20S异构体的合成方法-CN202310152572.0在审
发明人：麦超勇;邱传龙;马庆童;陈阳生;刘振玉;王明刚;臧云龙;孙桂玉;刘晓霞;王清亭 -专利权人：正大制药（青岛）有限公司
申请日： 2023-02-22 - 公布日： 2023-06-02 - 主分类号： C07C29/48 文献下载
摘要：本发明涉及艾地骨化醇杂质合成技术领域，具体为一种用于艾地骨化醇20S异构体的合成方法，以Vitamin D2为合成方法的起始原料合成得到去手性化的中间产物IP‑Ⅲ；中间产物IP‑Ⅲ通过烯基官能团与烷基溴发生偶联反应、并且在手性配体的作用下生成以20S构型为主、同时含有20R构型的中间产物IP‑Ⅳ；制备并且利用含有艾地骨化醇杂质41分子印迹的聚合物MIPMMA‑EI41从中间产物IP‑Ⅳ中富集分离出中间产物IP‑Ⅳ‑20S构型，以此合成本发明的目标产物TP；本发明提供了一种合成艾地骨化醇20S异构体CD环中间体的新技术路线，并且提供了一种用于制备和提纯中间产物IP‑Ⅳ‑20S构型的工艺方法。
一种用于骨化 20 异构体合成方法

[发明专利]一种含有骨化三醇的口服溶液及其制备方法-CN202210490253.6有效
发明人： 陈阳生;孙桂玉;臧云龙;刘晓霞;王明刚;杜昌余;王贤贤;王清亭;刘振玉;姜永杰 -专利权人：正大制药（青岛）有限公司
申请日： 2022-05-07 - 公布日： 2023-05-19 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明涉及骨化三醇技术领域，更具体地说，是一种含有骨化三醇的口服溶液及其制备方法，一种含有骨化三醇的口服溶液，按重量份计包括如下组分：骨化三醇：0.290‑0.305份；丁基羟基苯甲醚：29.7‑30.3份；二丁基羟基甲苯：29.8‑30.2份；中链甘油三酸：299987‑300012份。一种含有骨化三醇的口服溶液的制备方法，包括如下步骤：S100，称量：称量间开启黄光灯，按照重量份称取骨化三醇、中链甘油三酸酯、丁基羟基苯甲醚、二丁基羟基甲苯，并进行双人复核。与现有技术相比，具有如下有益效果：含有骨化三醇的口服溶液可以弥补国内儿童用药中透析前治疗中度至重度慢性肾功能衰竭患者的继发性甲状旁腺功能亢进及随之而来的代谢性骨病、甲状旁腺功能减退症领域的空白，满足临床需求。
一种含有骨化口服溶液及其制备方法

[发明专利]一种用于帕立骨化醇生产的制备方法-CN202210428675.0有效
发明人： 陈阳生;臧云龙;王明刚;刘晓霞;刘振玉;孙桂玉;王清亭;杜昌余;张怀征;耿立朵 -专利权人：正大制药（青岛）有限公司
申请日： 2022-04-22 - 公布日： 2023-04-14 - 主分类号： B01D11/04 文献下载
摘要：本发明属于化工机械技术领域，尤其是一种用于帕立骨化醇生产的制备方法，针对现有技术中对分多层的药液进行提取时需要一层层放完才能保证提取纯度导致提取速度慢的问题，现提出以下方案，包括整体呈圆柱形罐状结构的反应釜身，所述反应釜身的顶端通过螺栓固定有釜盖。本发明可以在进行吸料的时候，当反应釜身内部的化学药剂在震荡静置过后，需要对分层的成品药液进行提取的时候，只需控制驱动箱带动两根传动螺杆转动即可将吸料机构移动至所要提取的那一层药液中，之后再打开移动排料机构中的阀门即可对该层的药液进行抽取，该种提取方式灵活可以对多层的药液进行任意层的吸取，避免了传统的提取方式只能吸取处于底层的药液。
一种用于骨化生产制备方法

[实用新型]一种用于驱动装置的减震式伺服电机-CN202221871444.9有效
发明人： 陈阳生 -专利权人：浙江盛迈电气技术有限公司
申请日： 2022-07-13 - 公布日： 2022-12-13 - 主分类号： H02K5/04 文献下载
摘要：本实用新型涉及伺服电机技术领域，且公开了一种用于驱动装置的减震式伺服电机，解决了现有伺服电机缓冲减震效果不好，长时间使用容易造成移位的问题，其包括伺服电机本体，所述伺服电机本体位于壳体的内部，伺服电机本体的一端设置有输出轴，伺服电机本体的顶端、底端及两侧边均设置有耐磨抗压板，壳体的一端设置有气泵，壳体内部的顶端、底端及两侧边均设置有条形支撑板，条形支撑板的一侧设置有若干与气泵相配合连接的减震缓冲组件，减震缓冲组件由减震缓冲气囊、连接套、万向滚珠和导气管构成；通过该伺服电机能够在工作时具有较好的缓冲减震性能，避免造成螺栓的松动而发生移位。
一种用于驱动装置减震伺服电机

[实用新型]一种水泥生产包装用自动插袋机辅助拆边机构-CN202220463249.6有效
发明人：高靓;李春锋;赵贤斌;毕庆禹;刘福组;李锐;胡春桃;陈阳生;赵宏;姚钦敏;彭景山;张鹏;叶超;皮广波;曾松 -专利权人：达州海螺水泥有限责任公司
申请日： 2022-03-03 - 公布日： 2022-11-15 - 主分类号： B65B61/06 文献下载
摘要：本实用新型涉及水泥生产包装技术领域，尤其涉及一种水泥生产包装用自动插袋机辅助拆边机构。其技术方案包括：固定板、面板和第二液压杆，所述面板的内壁安装有第二转轴，所述面板的底端面焊接有固定架，且固定架的底端面焊接有底座，所述面板的顶端面通过限位架安装有顶板，且顶板内嵌入固定有第一液压杆，所述固定板的顶端面焊接有第二连接杆，第二连接杆上滑动套接有第一连接杆，所述第一液压杆的底端面安装有固定板，且固定板的内壁安装有第一转轴，所述顶板的侧端面通过连接块安装有连接板，所述第二液压杆的底端面安装有隔板。本实用新型可快速进行拆边，方便根据实际大小进行调节，增加拆边工作效率。
一种水泥生产包装自动插袋机辅助机构

[发明专利]一种用于呋罗曲坦片的质量检测方法-CN202210161297.4在审
发明人： 陈阳生;刘晓霞;孙桂玉;臧云龙;王明刚;王清亭;杜昌余;刘振玉;张怀征;薛文静 -专利权人：正大制药（青岛）有限公司
申请日： 2022-02-22 - 公布日： 2022-09-27 - 主分类号： G01N21/33 文献下载
摘要：本发明提供一种用于呋罗曲坦片的质量检测方法，包括以下步骤：步骤一，样品琥珀酸呋罗曲坦原料添加辅料而制成的片剂，原料为类白色粉末，辅料均为白色或类白色，制得片剂；步骤二：紫外‑可见分光光度法进行鉴别。本发明通过对本品的性状、鉴别、纯度检查和含量等指标的详细方法学研究，结果表明通过上述指标可明确控制本品的质量，制定的检测控制方法实用可行，制定的各控制指标限度范围合理可行并符合中国药典的有关要求。
一种用于呋罗曲坦片质量检测方法

[发明专利]帕立骨化醇的纯化方法-CN202210428674.6有效
发明人：臧云龙;孙桂玉;陈阳生;刘晓霞;王明刚;杜昌余;刘振玉;王清亭;朱锐;吕义强 -专利权人：正大制药（青岛）有限公司
申请日： 2022-04-22 - 公布日： 2022-09-23 - 主分类号： C07C401/00 文献下载
摘要：本发明涉及帕立骨化醇提纯技术领域，且公开了一种帕立骨化醇的纯化方法，先将帕立骨化醇粗品经硅胶柱色谱初步分离，得到帕立骨化醇含量高的组分，再经过高速逆流色谱分离，以乙酸乙酯‑异丙醇‑水‑乙酸为两相溶剂系统，上相为固定相，下相为流动相，在检测波长254nm下，从样品中检测分离出纯化的目标产物帕立骨化醇，将该纯化的目标产物帕立骨化醇在异丙醇/水的混合溶液中进一步重结晶，干燥，得到帕立骨化醇，经高效液相色谱(HPLC)检测其纯度达到了95.8‑99.3%，并且杂质化合物P3‑1、杂质化合物P3‑2、杂质化合物P3‑3，均未检出。
骨化纯化方法

[发明专利]一种具有骨化三醇成分的软胶囊及其制备方法-CN202210490288.X在审
发明人： 陈阳生;臧云龙;孙桂玉;王明刚;杜昌余;刘晓霞;王清亭;刘振玉;曲胜军;姜永杰 -专利权人：正大制药（青岛）有限公司
申请日： 2022-05-07 - 公布日： 2022-08-30 - 主分类号： A61K9/48 文献下载
摘要：本发明适用于胶囊制备技术领域，提供了一种具有骨化三醇成分的软胶囊及其制备方法，包括药液和软质囊材，所述药液包括如下重量份原料：骨化三醇0.30‑0.40份、抗氧化剂44.2‑45.4份、药用无水乙醇440‑456份、油状溶剂223500‑225200份；所述软质囊材包括如下重量份原料：胶囊用明胶99500‑100500份、保湿剂17500‑18500份、增塑剂8660‑9430份、遮蔽剂478‑523份、着色剂146‑154份、纯化水325‑414份。本发明的有益效果是通过研究开发，达到了研究药物与原研药物的一致性，原料药在含量及杂质方面均与原研药品保持一致，制剂成品在崩解时限、平均装量、杂质、含量等也实现了与原研药的质量一致，实现了质量和疗效与原研药一致，并可产业化替代原研进口。
一种具有骨化成分软胶囊及其制备方法

[发明专利]一种氟骨化醇20S异构体的制备方法-CN202210408150.0在审
发明人：马庆童;麦超勇;汪泓;陈阳生;刘振玉;王明刚;孙桂玉;臧云龙;刘晓霞;杜昌余 -专利权人：正大制药（青岛）有限公司
申请日： 2022-04-19 - 公布日： 2022-08-30 - 主分类号： C07C401/00 文献下载
摘要：本发明涉及有机化学技术领域，公开了一种氟骨化醇20S异构体的制备方法，包含以下步骤：化合物1在有机溶剂一中于四丁基氟化铵的催化下与(三氟甲基)三甲基硅烷反应得到化合物3；化合物3在有机溶剂二中于酸性条件下脱保护得到化合物4；化合物4在有机溶剂三中与氧化剂反应得到化合物5；化合物5在有机溶剂四中于碱性条件下与含硅基的羟基保护基试剂反应得到化合物6；化合物6在有机溶剂五中于碱性条件下与化合物7进行偶联反应得到化合物8；化合物8在有机溶剂六中与脱硅基保护基试剂反应得到氟骨化醇20S异构体。本发明的合成方法反应条件温和、环境友好、收率高，总收率高达60％以上，大幅降低了制备该杂质的研发成本。
一种骨化 20 异构体制备方法

[发明专利]一种注射用海藻倍他葡聚糖质量检测方法-CN202210573006.2在审
发明人： 陈阳生;臧云龙;孙桂玉;王明刚;刘晓霞;杜昌余;王清亭;刘振玉;李秀秀;曲胜军 -专利权人：正大制药（青岛）有限公司
申请日： 2022-05-24 - 公布日： 2022-08-09 - 主分类号： G01N21/31 文献下载
摘要：本发明涉及原料药质量检测技术领域，公开了一种注射用海藻倍他葡聚糖质量检测方法，包括以下步骤：对照品溶液的制备：取海藻倍他葡聚糖含量测定用对照品，加纯化水配制成0‑0.10mg/ml的系列浓度对照品溶液；供试品溶液的制备：称取供试品，加纯化水定量稀释制成浓度为0.04‑0.05mg/ml的溶液，作为供试品溶液；标准曲线绘制：精密量取对照品溶液和供试品溶液1.0ml，分别加入蒽酮‑硫酸试剂2.8‑3.5ml，摇匀，于624‑628nm波长处测定吸光度，以对照品溶液浓度对吸光度值进行回归处理制作标准曲线；含量计算：根据标准曲线计算供试品溶液浓度，再根据供试品溶液浓度计算。本发明的质量检测方法是专门针对海藻倍他葡聚糖的专属性检测，可以为有效控制海藻倍他葡聚糖的质量提供依据。
一种注射海藻聚糖质量检测方法

[发明专利]一种用于氟骨化醇生产的制备方法-CN202210429153.2在审
发明人： 陈阳生;臧云龙;孙桂玉;王明刚;刘晓霞;刘振玉;杜昌余;王清亭;沈鑫;牛建兴 -专利权人：正大制药（青岛）有限公司
申请日： 2022-04-22 - 公布日： 2022-08-02 - 主分类号： B01J19/18 文献下载
摘要：本发明属于化工机械技术领域，尤其是一种用于氟骨化醇生产的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：反应釜体工作之前先将转盘转动直至漏料孔完全与上料外管分离，之后从进料管中初次加料开始启动反应釜体；反应釜体在工作的时候需要中途加料的时候，将上料外管顶端的密封盖掀开进行加料，待需要加入的药剂或者催化剂添加完毕之后再将密封盖盖上。本发明在中途上料之前可以先将要加入的原料装入上料外管中，之后再用密封盖将其顶端开口封闭，待到可以进行原料加入的时候，再转动转盘直至漏料孔转至上料外管的正下方，此时上料外管中的物料即可落入釜体中，避免了釜体中有可能产生的毒气泄漏。
一种用于骨化生产制备方法

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