[发明专利]一种帕立骨化醇中间体的制备方法

权利要求书

1.式(V)所示的化合物，

其中，

R为苄基。

2.一种如权利要求1所述的式(V)所示化合物的制备方法，其特征在于，其由手性辅基(III)与丙酰氯或丙酸反应得到手性中间体(IV)，式(IV)所示手性化合物与丙酮的不对称羟醛缩合反应得到，

其中，R为苄基。

3.一种式(I)所示化合物的制备方法，其特征在于包括下述步骤：式(IV)所示手性化合物与丙酮的不对称羟醛缩合反应得到式(V)所示化合物的步骤，式(V)所示的化合物在还原剂作用下得到式(VI)所示的化合物，式(VI)所示的化合物与对甲基磺酰氯反应的得到式(VII)所示的化合物，式(VII)所示的化合物卤代后得到式(VIII)所示的化合物，式(VIII)所示的化合物与三苯基磷反应后得到式(I)所示化合物，

其中，R为苄基、X为碘；

所述还原剂为硼氢化钠、硼氢化锂、硼氢化钾或氢化铝锂。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述还原剂选自硼氢化钠。

5.根据权利要求3所述的式(I)所示化合物的制备方法，其特征在于还进一步包括式(V)所示的化合物经水解后得到式(IX)所示的化合物，然后在还原剂在作用下，式(IX)所示的化合物被还原得到式(VI)所示的化合物的步骤，

其中，所述还原剂为氢化铝锂、硼氢化钠、硼氢化锂或硼氢化钾。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述还原剂选自氢化铝锂。

7.一种式(Ia)所示的化合物的制备方法，其特征在于所述方法包括如下步骤：

1)式(IIIa)所示的手性辅基化合物与丙酰氯反应得到式(IVa)的化合物；

2)化合物(IVa)与丙酮的不对称羟醛缩合反应得到式(Va)所示的手性中间体；

3)化合物(Va)经硼氢化钠还原后得到式(VI)所示的手性化合物；

4)化合物(VI)与对甲基磺酰氯反应的得到式(VII)所示的化合物；

5)化合物(VII)与碘化锂反应后得到式(VIIIa)所示的化合物；

6)化合物(VIIIa)与三苯基磷反应后得到式(Ia)所示的化合物。

8.一种式(VI)所示的化合物的制备方法，其特征在于，在还原剂在作用下，式(V)所示的化合物被还原得到式(VI)所示的化合物，所述的还原剂为硼氢化钠、硼氢化锂、硼氢化钾或氢化铝锂，

其中，R为苄基。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述还原剂选自硼氢化钠。

10.一种式(VI)所示的化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括式(V)所示的化合物经水解后得到式(IX)所示的化合物，然后在还原剂在作用下，式(IX)所示的化合物被还原得到式(VI)所示的化合物的步骤，所述的还原剂为氢化铝锂、硼氢化钠、硼氢化锂或硼氢化钾，

其中，R为苄基。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述还原剂选自氢化铝锂。