[发明专利]固体脂质纳米粒、含其的药物组合物、及其用途

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求在韩国知识产权局于2012年2月1日提交的韩国专利申请No.10-2012-010505和于2013年1月7日提交的韩国专利申请No.10-2013-0001792的权益，其公开内容全部在此引入作为参考。

技术领域

本公开内容涉及包括弹性蛋白样(elastin-like peptide,ELP)多肽的固体脂质纳米粒(solid lipid nanopaticle,SLN)及其用途。

背景技术

固体脂质纳米粒(SLN)被开发作为乳液、脂质体和聚合物纳米颗粒的替代载体系统。SLN可提供包括如下的优点：所引入化合物的稳定化、受控的释放、吸留性(occlusivity)、和在皮肤上的成膜(包括在皮肤上的体内效应)。而且，当使用生物脂质时，SLN提供优异的生物相容性和生物降解性以及高的储存稳定性。

SLN常规地通过熔融/固化方法制备，其中脂质首先熔融，分散在水中，然后冷却以固化脂质颗粒。或者，SLN常规地使用类似于聚合物微粒形成的乳液方法制造，其中脂质溶解在溶剂中，乳化，然后分散在包含乳化剂的水溶液中以使SLN硬化。乳化剂的作用是使SLN稳定化。

但是，由于SLN是过度稳定的，因此药物的释放可花费长时间。因此，为了克服该缺陷，需要提供有效的药物释放的方法。

发明内容

提供包括弹性蛋白样多肽(ELP)的固体脂质纳米粒(SLN)。

提供包括包含ELP的SLN的药物组合物。

提供通过使用SLN有效地将活性剂递送到靶部位的方法。

另外的方面将在随后的描述中部分地阐明，且部分地将从所述描述明晰，或者可通过所提供的实施方式的实践获知。

附图说明

从结合附图考虑的实施方式的下列描述，这些和/或其它方面将变得明晰和更容易理解，在附图中：

图1说明在实施例1中制备的包括甲基红(MR)(其为微溶于水的物质)的固体脂质纳米粒(SLN)的微溶于水的物质的释放图(profile)；

图2说明在实施例2中制备的根据表面活性剂的量的SLN的尺寸；

图3(A)-(B)说明不包括香豆素-6的SLN(图3(A))和包括香豆素-6的SLN(图3(B))的透射电子显微镜镜检(TEM)图像；

图4A-4B说明根据脂质的类型和表面活性剂的量的SLN尺寸；

图5说明根据以与实施例7相同的方式在颗粒核心(芯)中插入或不插入胆甾醇油酸酯(其用作SLN的稳定剂)的颗粒的分散性的温度灵敏度；

图6显示如实施例8中所述的其中引入紫杉醇(Paclitaxel)的包括弹性蛋白样多肽(ELP)的SLN的药物释放的温度灵敏度；和

图7说明以与实施例9相同的方式用SLN在细胞内递送香豆素-6的结果。

具体实施方式

现在将详细介绍实施方式，其实例说明在附图中，其中相同的附图标记始终是指相同的元件。在这点上，本实施方式可具有不同的形式并且不应解释为限于本文中所阐明的描述。因此，下面仅通过参考附图描述实施方式，以解释本描述的方面。如本文中使用的术语“和/或”包括相关所列条目的一个或多个的任意和全部组合。

根据本发明的一方面，固体脂质纳米粒(SLN)包括偶联(conjugate)至疏水部分(moiety)的弹性蛋白样多肽(ELP)和脂质。

如本文中使用的术语“弹性蛋白样多肽”是指一类氨基酸聚合物，其经历取决于温度的构象变化。在本发明的实施方式中，ELP可为呈现出反向相变(inverse phase transitioning)行为的聚合物。反向相变行为是指，ELP在低于反向相变温度(T_t)时可溶于水溶液中，但是随着温度升高至高于T_t，所述ELP为不可溶的。随着温度升高，ELP可从高度可溶的伸长链转变为具有大大降低的溶解性的紧密折叠的聚集体。随着当温度升高时ELP结构具有更多的β-转角结构和扭曲的β-结构，可诱导这样的反向相变。例如，在约10℃-约70℃、或约39℃-约70℃的范围内的温度下可发生ELP的相变。