[发明专利]苯乙烯基喹啉衍生物及其在治疗阿尔茨海默病症中的应用

权利要求书

1.游离形式、盐形式或溶剂化物形式的下列式I所示的苯乙烯基喹啉衍生物：

式I中的R₁、R₂、R₃、R₄、R₅彼此独立的为H、OH、C₁-C₄的烷基、一个或多个卤原子或一个或多个羟基或C₁-C₄的烷氧基取代的C₁-C₄的烷基、C₁-C₄的烷氧基、卤素、苯基、一个或多个卤原子或一个或多个羟基或一个或多个C₁-C₄的烷氧基取代的苯基、或NR₈R₉；其中R₈、R₉彼此独立的为H、C₁-C₄的烷基、一个或多个卤原子或一个或多个羟基或C₁-C₄的烷氧基取代的C₁-C₄的烷基；

式I中的R₆选自H、C₁-C₄的烷基、CONR₁₀R₁₁；其中R₁₀、R₁₁彼此独立的为H、C₁-C₄的烷基；

式I中的R₇选自H、C₁-C₄的烷基、被一个或多个卤原子或一个或多个羟基或C₁-C₄的烷氧基取代的C₁-C₄的烷基、卤素；

限制条件是：

a)R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇不同时为H；

b)R₂、R₃、R₄、R₆、R₇同时为H时，R₁、R₅不或不同时为F。

2.根据权利要求1的化合物，其为选自下述的化合物：

(E)-5-(4-氟苯乙烯基)-8-羟基喹啉，

(E)-5-(4-羟基苯乙烯基)-8-羟基基喹啉，

(E)-5-(3，5-二羟基苯乙烯基)-8-羟基喹啉，

(E)-5-(4-二甲氨基苯乙烯基)-8-羟基喹啉，

(E)-5-(4-二乙胺基苯乙烯基)-8-羟基喹啉，

(E)-5-(4-甲氧基苯乙烯基)-8-羟基喹啉，

(E)-5-[4-(4-羟基)联苯乙烯基]-8-羟基喹啉，

(E)-2-氯-5-(4-氯甲基苯乙烯基)-8-羟基喹啉，

(E)-2-甲基-5-(4-羟基苯乙烯基)-8-羟基喹啉，

(E)-5-[4-(N，N-二甲氨基甲酰氧基)苯乙烯基]-8-(N，N-二甲氨基甲酰氧基)喹啉，或

(E)-5-(4-二甲氨基苯乙烯基)-8-甲氧基喹啉。

3.权利要求1所述的盐形式式I化合物，其特征在于所示盐形式为以下之一：盐酸、氢溴酸、氢碘酸，硝酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、苯甲酸、邻羟基苯甲酸、对羟基苯甲酸、对氯苯乙酸、二苯基乙酸、1-羟基萘-2-甲酸、3-羟基萘-2-甲酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸或、苹果酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、甲磺酸或苯磺酸。

4.权利要求1所述的化合物在制备治疗、改善和/或预防阿尔茨海默病药物中的应用。

5.一种用于治疗、改善和/或预防阿尔茨海默病的药物组合物，其包含权利要求1所述化合物，选择性地还包含药学上可接受的辅助剂。

6.权利要求5所述的组合物，选择性的还包含乙酰胆碱酯酶抑制剂、抗氧化剂、抗炎剂或神经保护剂。

7.权利要求5所述的药物，其特征是该药物组合物为注射剂、片剂、胶囊剂、丸剂、悬浮剂或乳剂。