[发明专利]兽用环丙沙星注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及环丙沙星注射液及其制备方法，特别涉及兽用环丙沙星注射液及其制备方法。

背景技术

目前，兽用环丙沙星注射液每次的注射用量是每公斤体重1～5 mL，对于50kg以上体重的大动物给药的体积非常大。在动物给药途径方面，特别是中小动物给药途径主要是肌肉注射而不是静脉输液，药物体积用量大导致使用不方便甚至要分几次注射，对动物刺激性大，从而动物肌肉注射用药体积用量一般控制在1-20mL。因此，高浓度环丙沙星注射液药物在兽医临床上因为使用方面刺激性小将深受欢迎。但现有的环丙沙星注射液技术却存在着药物浓度低、生产工艺复杂，或高浓度注射液稳定性差的缺点，比如中国专利95111851.X和EP-OS（欧洲专利说明书）214784两篇专利文献公开的技术。

中国专利95111851.X提供了一种氟喹酮类抗菌药环丙沙星注射液的制备方法，它直接以盐酸环丙沙星为原料，与乳酸钠在注射水中反应生成乳酸环丙沙星，经调节等渗和溶液pH值后，用注射用水稀释至规定浓度，再经灭菌过滤、充惰性气体，置换出瓶内空气、密封等常规处理，制得符合药典规定质量标准的环丙沙星注射液。但该发明提供的环丙沙星注射液浓度低，生产工艺复杂。

从EP-OS（欧洲专利说明书）214784知道，约0.01-0.5%的环丙沙星水溶性输液中加入起稳定作用的酸。该文献中特别提到乳酸是优选的酸。但该发明提供的乳酸环丙沙星注射液浓度也很低。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中兽用环丙沙星注射液药物浓度低或药物不稳定的不足，提供稳定的、高浓度的兽用环丙沙星注射液。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

兽用环丙沙星注射液，由以下组分混合而成：

（1）占注射液0.1-10%（质量/体积百分比）的环丙沙星；

（2）起稳定作用的酸：所述起稳定作用的酸为多羟基酸、氨基酸或多羟基酸与氨基酸的混合酸，所述起稳定作用的酸与环丙沙星的摩尔质量比为1.1-6:1；

（3）占注射液0.1-15%（质量/体积百分比）的吐温-80；

（4）余量注射用水。

本发明兽用环丙沙星注射液中，环丙沙星以多羟基酸盐、氨基酸盐或多羟基酸与氨基酸的混合酸盐形式存在。

本发明兽用环丙沙星注射液，经过发明人长期的理论研究和实验探究，选择使用本发明所述的起稳定性作用的酸与吐温-80按本发明所述比例复配使用，意外地发现得到的兽用环丙沙星注射液具有环丙沙星浓度高、稳定性好的优点。对于这样显著的进步，发明人分析其原因可能是因为，本发明所述其稳定性作用的酸与环丙沙星反应形成络合物增加了环丙沙星的溶解度，同时吐温-80在络合物表面形成了薄膜防止络合物之间形成不稳定性物质，从而获得稳定的、高浓度的环丙沙星注射液。

为了进一步提高上述兽用环丙沙星注射液中环丙沙星浓度，使注射液进一步具有用药体积小、使用方便的优点，上述环丙沙星与注射液的质量/体积比优选为1-10%，进一步优选为5-10%。

为了进一步提高注射液的稳定性和药物浓度，上述起稳定作用的酸与环丙沙星的摩尔质量比优选为1.2-3:1。

为了更进一步提高注射液的稳定性和药物浓度，上述起稳定作用的酸优选多羟基酸。上述多羟基酸优选葡萄糖酸、半乳糖醛酸或葡萄糖醛酸；上述氨基酸优选为天冬氨酸或谷氨酸。

上述吐温-80与注射液的质量/体积比优选为0.5-5%，进一步优选为1-3%。

本发明的另一个目的在于提供上述兽用环丙沙星注射液的制备方法，包括如下步骤:

A、         在起稳定性作用的酸中加入环丙沙星，搅拌，直至环丙沙星完全溶解，得溶液a；

B、         向溶液a中加入吐温-80，搅拌均匀，加注射用水至定量，得到质量/体积百分比为0.1-10%的环丙沙星注射液；；

C、         灭菌、灌装。

上述多羟基酸可以是开链多羟基酸，也可以是内酯多羟基酸。当上述多羟基酸为内酯多羟基酸时，上述兽用环丙沙星注射液的制备方法，还包在步骤A之前用注射用水水解内酯多羟基酸；所述水解内酯多羟基酸步骤具体为，将注射用水加热至85-95℃，加入多羟基酸内酯，多羟基酸内酯水解成游离酸。

为了使上述注射液具有更好的稳定性，利于注射液在低温环境下存储，上述注射液还包括有机溶剂，所述有机溶剂为甘油、丙二醇、甘油甲缩醛、聚乙二醇，或任两种及以上的组合；所述有机溶剂总体积用量占注射液总体积20%以下。