[发明专利]MMP-靶向的治疗性和/或诊断性纳米载体

权利要求书

1.一种靶向的递送组合物，其包含：

(a)包括治疗剂或诊断剂或其组合的纳米载体；和

(b)具有下式的缀合物：

A-(LPEG)-MMPⁱ；

其中，

A为用于将所述缀合物连接至所述纳米载体的联结组分；

(LPEG)选自：

(i)具有1至3个聚乙二醇组分的线性组合的连接基，

(ii)具有式[(EG)(P)]_m的连接基，其中各EG为独立地选自三乙二醇、四乙二醇、五乙二醇、六乙二醇、七乙二醇和八乙二醇的乙二醇基团，P为磷酰基或硫代磷酰基，且m为1至20的整数；或

(iii)具有式-Z¹-Z²-Z³-的连接基，其中

Z¹和Z³独立地选自具有限定长度和W_n的PEG组分，其中W为氨基酸且下标n为0至3的整数；且

Z²选自具有限定长度和用于连接Z¹和Z³的选自酰胺、硫代酰胺、酯、氨基甲酸酯或脲的偶联基团的PEG组分；且

MMPⁱ为MMP酶抑制剂。

2.权利要求1的靶向的递送组合物，其中(LPEG)为-Z¹-Z²-Z³-。

3.权利要求2的靶向的递送组合物，其中Z¹为W_n；Z²选自酰胺、硫代酰胺、酯、氨基甲酸酯或脲；且Z³为具有限定长度的PEG组分。

4.权利要求3的靶向的递送组合物，其中下标n为3。

5.权利要求3的靶向的递送组合物，其中下标n为2。

6.权利要求3的靶向的递送组合物，其中下标n为1。

7.权利要求1的靶向的递送组合物，其中下标n为0。

8.权利要求1-7中任一项的靶向的递送组合物，其中所述氨基酸为α-氨基酸。

9.权利要求8的靶向的递送组合物，其中所述α-氨基酸选自门冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸和甘氨酸。

10.权利要求9的靶向的递送组合物，其中所述α-氨基酸选自谷氨酸和赖氨酸。

11.权利要求1的靶向的递送组合物，其中所述MMP抑制剂具有下式：

其中

X是选自O和S的成员；

Y是选自吡啶基和苯基的成员，其中所述苯基任选经OH、OCH₃、OCF₃和CH₃取代；且

波浪线表示与(LPEG)的连接点。

12.权利要求1的靶向的递送组合物，其中所述纳米载体选自脂质体、胶束、脂质涂覆的泡囊和嵌段共聚物胶束。

13.权利要求1的靶向的递送组合物，其中所述纳米载体进一步包含隐形剂。

14.权利要求1的靶向的递送组合物，其中所述纳米载体包含选自多柔比星、顺铂、奥沙利铂、卡铂、5-氟尿嘧啶、吉西他滨和紫杉烷的治疗剂。

15.权利要求1的靶向的递送组合物，其中所述联结组分是脂质。

16.权利要求1的靶向的递送组合物，其中(LPEG)具有下式：

-Z¹-Z²-Z³-

其中Z¹和Z³各自为具有限定长度的PEG组分，且Z²为用于连接两个PEG组分的选自酰胺、硫代酰胺、酯、氨基甲酸酯或脲的偶联基团。

17.权利要求1的靶向的递送组合物，其中MMPⁱ选自

18.权利要求1的靶向的递送组合物，其中MMPⁱ选自