[发明专利]经修饰的微型铁调素肽及其使用方法

权利要求书

1.一种具有下列结构式IA或IB的分离肽

A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10     IA

A10-A9-A8-A7-A6-A5-A4-A3-A2-A1     IB

其中

A1为Asp、D-Asp、Glu、D-Glu、焦谷氨酸、D-焦谷氨酸、Gln、D-Gln、Asn、D-Asn或常用作其替代物的非天然氨基酸，例如bhAsp、Ida、Ida(NHPal)和N-MeAsp，优选Ida和N-MeAsp；

A2为Thr、D-Thr、Ser、D-Ser、Val、D-Val、Ile、D-Ile、Ala、D-Ala或常用作其替代物的非天然氨基酸，例如Tle、Inp、Chg、bhThr和N-MeThr；

A3为His、D-His、Asn、D-Asn、Arg、D-Arg或常用作其替代物的非天然氨基酸，例如L-His(π-Me)、D-His(π-Me)、L-His(τ-Me)或D-His(τ-Me)；

A4为Phe、D-Phe、Leu、D-Leu、Ile、D-Ile、Trp、D-Trp、Tyr、D-Tyr或常用作其替代物的非天然氨基酸，例如Phg、bhPhe、Dpa、Bip、1Nal、2Nal、bhDpa、Amc、PheF5、hPhe、Igl或环己基丙氨酸，优选Dpa；

A5为Pro、D-Pro、Ser、D-Ser或常用作其替代物的非天然氨基酸，例如Oic、bhPro、反式-4-PhPro、顺式-4-PhPro、顺式-5-PhPro和Idc，优选bhPro；

A6为Arg、D-Arg、Ile、D-Ile、Leu、D-Leu、Thr、D-Thr、Lys、D-Lys、Val、D-Val或常用作其替代物的非天然氨基酸，例如D-Nω，ω-二甲基-精氨酸、L-Nω，ω-二甲基-精氨酸、D-高精氨酸、L-高精氨酸、D-正精氨酸、L-正精氨酸、瓜氨酸、经修饰的Arg(其中所述胍基经修饰或取代)、正亮氨酸、正缬氨酸、bhIle、Ach、N-MeArg和N-MeIle，优选Arg；

A7为Cys、D-Cys、Ser、D-Ser、Ala、D-Ala或常用作其替代物的非天然氨基酸，例如Cys(S-tBut)、高Cys、Pen、(D)Pen，优选S-叔丁基-半胱氨酸、Cys(S-S-Pal)、Cys(S-S-半胱胺-Pal)、Cys(S-S-Cys-NHPal)和Cys(S-S-Cys)；

A8为Arg、D-Arg、Ile、D-Ile、Leu、D-Leu、Thr、D-Thr、Lys、D-Lys、Val、D-Val或常用作其替代物的非天然氨基酸，例如D-Nω，ω-二甲基-精氨酸、L-Nω，ω-二甲基-精氨酸、D-高精氨酸、L-高精氨酸、D-正精氨酸、L-正精氨酸、瓜氨酸、经修饰的Arg(其中所述胍基经修饰或取代)、正亮氨酸、正缬氨酸、bhIle、Ach、N-MeArg和N-MeIle，优选Arg；

A9为Phe、D-Phe、Leu、D-Leu、Ile、D-Ile、Tyr、D-Tyr、Trp、D-Trp、Phe-R^a、D-Phe-R^a、Dpa-R^a、D-Dpa-R^a、Trp-R^a、bhPhe-R^a或常用作其替代物的非天然氨基酸，例如PheF5、N-MePhe、苯甲酰胺、2-氨基茚满、bhPhe、Dpa、Bip、1Nal、2Nal、bhDpa和环己基丙氨酸，其可能有或没有R^a与之相连，优选bhPhe和bhPhe-R^a，其中R^a为棕榈酰基-PEG-(其中PEG为PEG11或miniPEG3)、棕榈酰基-PEG-PEG(其中PEG为PEG11或miniPEG3)、丁酰基(C4)-PEG11-、辛酰基(C8，辛酸)-PEG11-、棕榈酰基(C16)-PEG11-或二十四酰基(C24，二十四烷酸)-PEG11-；并且

A10为Cys、D-Cys、Ser、D-Ser、Ala、D-Ala或非天然氨基酸，例如Ida、Ida(NHPal)Ahx和Ida(NBzl2)Ahx；

其中羧基-末端氨基酸呈酰胺或羧基形式；

其中存在至少一个巯基氨基酸作为所述序列中的氨基酸之一；并且

其中A1、A1-A2、A10或其组合任选地不存在，条件是所述肽并非表1所列肽之一。