[发明专利]一种喹啉羧酸的制备方法

说明书

本发明涉及一种用于制备一种喹啉羧酸(例如解毒喹酸(cloquintocet acid))的方法，更确切地说涉及一种通过水解喹啉羧酸(例如解毒喹酸)的一种酯来制备该喹啉羧酸的方法，通过这样一种方法获得的(可获得的)一种组合物，在这样一种方法中有用的中间体，以及能够通过该方法制备的一种固体形式的喹啉羧酸(例如解毒喹酸)。

发明背景

已知喹啉衍生物对于保护栽培植物免受除草剂的植物毒性作用是有用的(即作为“安全剂”是有用的)，例如从EP-A-0094349、US-A-5102445和US-A-5441922中得知。

根据US-A-5102445，例如喹啉衍生物，具体地烷基(8-喹啉氧基)-乙酸酯或烷基2-(8-喹啉氧基)-丙酸酯或这些中的一种的环取代的衍生物，除其他之外，可以通过典型地在高温下，在惰性溶剂(例如丁-2-酮)中在一种碱(例如碳酸钾)的存在下，优选地在一个催化量的碱金属碘化物的存在下，使8-羟基喹啉或其环取代的衍生物与一种卤乙酸衍生物(例如烷基卤乙酸酯，像烷基氯乙酸酯)或一种2-卤代-丙酸衍生物(例如烷基2-卤代-丙酸酯，像甲基2-溴代-丙酸酯)发生反应来制备。参见US5,102,445中第2、17、21、22和23-24栏(实例1)。获得的产量常常是不令人非常满意的，尤其对于大规模制备这些化合物而言。另外，不希望的副产物例如可显著降低产物质量的醇可以在那样的过程中形成。

解毒喹(Cloquintocet-mexyl)商业上在小粒谷类作物例如小麦(参见，例如农药手册(The Pesticide Manual)，第15版，2009，英国作物生产委员会(British Crop Production Council)，条目174，第226-227页)中被用作除草剂(具体地，对禾草有活性的除草剂炔草酯或唑啉草酯、或除草剂甲氧磺草胺、或除草剂氟酮磺隆或其盐(例如钠盐))的一种安全剂。它加速了炔草酯在谷类例如小麦(克罗伊茨(Kreuz)等人，生物科学杂志(Z.Naturforsch.)，1991，46c，第901-905页)中的解毒过程。解毒喹的IUPAC化学名是1-甲基己基(5-氯代喹啉-8-基氧基)乙酸酯，并且它的化学结构是：

解毒喹的游离酸(酯-游离)衍生物(5-氯代喹啉-8-基氧基)乙酸(“解毒喹酸”)也被认为作为一种除草剂安全剂是有用的，例如作为对于炔草酯、唑啉草酯、氟酮磺隆或其一种盐(例如钠盐)，或具体地甲氧磺草胺的安全剂是有用的。解毒喹酸具有以下结构：

WO02/00625A披露了用于制备具有化学式(I)的化合物的一种方法

其中R₁是氢或氯，并且R₂是氢、C₁-C₈烷基、或被C₁-C₆烷氧基或被C₃-C₆烯氧基取代的C₁-C₈烷基，该方法包括：

a)将待反应的主要部分的量的具有化学式(II)的化合物引入一种溶剂混合物中，该溶剂混合物包括至少一种能够与水形成共沸物的有机溶剂，以及至少一种无质子偶极溶剂；b)在一种水性强碱(优选地是一种碱金属氢氧化物，例如NaOH或KOH，或一种碱土金属氢氧化物)中进行计量，该强碱的量等于具有化学式(II)的化合物的主要部分的总量；c)添加待反应的剩余部分的量的具有化学式(II)的化合物；d)添加一种弱碱(优选地是一种碱金属碳酸盐，例如Na₂CO₃或K₂CO₃，或一种碱土金属碳酸盐)，该弱碱的量至少等于该剩余的部分；e)通过共沸蒸馏从该反应混合物中去除水；f)添加具有化学式(III)的一种化合物

其中R₂是如对于化学式(I)所定义的；并且g)从该反应混合物中离析生成的具有化学式(I)的化合物。

该WO02/00625A方法是好的，但对于制备具有化学式(I)(其中R₂是氢)的化合物不是完美的，因为该氯乙酸起始物料(III，R₂＝H)在所使用的碱性反应条件下形成了一种盐。