[发明专利]替诺福韦艾拉酚胺(TENOFOVIR ALAFENAMIDE)半反丁烯二酸盐

权利要求书

1.一种替诺福韦艾拉酚胺(tenofovir alafenamide)半反丁烯二酸盐。

2.一种替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐，其中反丁烯二酸对替诺福韦艾拉酚胺的比率是0.5±0.1。

3.根据权利要求2所述的半反丁烯二酸盐，其中反丁烯二酸对替诺福韦艾拉酚胺的所述比率是0.5±0.05。

4.根据权利要求2所述的半反丁烯二酸盐，其中反丁烯二酸对替诺福韦艾拉酚胺的所述比率是0.5±0.01。

5.根据权利要求2所述的半反丁烯二酸盐，其中反丁烯二酸对替诺福韦艾拉酚胺的所述比率是约0.5。

6.根据权利要求1到5中任一权利要求所述的半反丁烯二酸盐，其是固体。

7.一种替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐，其中X射线粉末衍射XRPD图案包含6.9±0.2°和8.6±0.2°的2θ值。

8.根据权利要求7所述的半反丁烯二酸盐，其中所述XRPD图案包含6.9±0.2°、8.6±0.2°、11.0±0.2°、15.9±0.2°和20.2±0.2°的2θ值。

9.根据权利要求1所述的半反丁烯二酸盐，其DSC(差示扫描量热法)起始吸热是131±2℃。

10.根据权利要求9所述的半反丁烯二酸盐，其DSC起始吸热是131±1℃。

11.一种医药组合物，其包含根据权利要求1到10中任一权利要求所述的半反丁烯二酸盐和医药学上可接受的赋形剂。

12.根据权利要求11所述的医药组合物，其进一步包含另外的治疗剂。

13.根据权利要求12所述的医药组合物，其中所述另外的治疗剂选自由以下组成的群组：人类免疫缺陷病毒HIV蛋白酶抑制化合物、HIV逆转录酶非核苷抑制剂、HIV逆转录酶核苷抑制剂、HIV逆转录酶核苷酸抑制剂、HIV整合酶抑制剂和CCR5抑制剂。

14.一种用于治疗人类免疫缺陷病毒HIV感染的方法，其包含向有需要的个体施用治疗有效量的根据权利要求1到10中任一权利要求所述的半反丁烯二酸盐。

15.一种用于治疗HIV感染的方法，其包含向有需要的个体施用治疗有效量的根据权利要求11所述的医药组合物。

16.根据权利要求14或15所述的用于治疗HIV感染的方法，其进一步包含向所述个体施用一种或一种以上选自由以下组成的群组的另外的治疗剂：HIV蛋白酶抑制化合物、HIV逆转录酶非核苷抑制剂、HIV逆转录酶核苷抑制剂、HIV逆转录酶核苷酸抑制剂、HIV整合酶抑制剂和CCR5抑制剂。

17.一种用于治疗肝炎B病毒HBV感染的方法，其包含向有需要的个体施用治疗有效量的根据权利要求1到10中任一权利要求所述的半反丁烯二酸盐。

18.一种用于治疗HBV感染的方法，其包含向有需要的个体施用治疗有效量的根据权利要求11所述的医药组合物。

19.一种用于制备医药组合物的方法，其包含将根据权利要求1到10中任一权利要求所述的半反丁烯二酸盐与医药学上可接受的赋形剂组合来提供所述医药组合物。

20.一种用于制备替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐的方法，其包含使包含以下物质的溶液经受供所述反丁烯二酸与所述替诺福韦艾拉酚胺结晶的条件：a)合适的溶剂；b)反丁烯二酸；c)替诺福韦艾拉酚胺；和d)一个或一个以上替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐的晶种。

21.根据权利要求20所述的方法，其中所述溶剂包含乙腈。

22.根据权利要求20所述的方法，其中使所述溶液经受介于约0℃到约75℃范围内的温度。

23.根据权利要求1到10中任一权利要求所述的半反丁烯二酸盐，其用于医学疗法。

24.一种根据权利要求1到10中任一权利要求所述的半反丁烯二酸盐的用途，其用于HIV感染的预防性或治疗性治疗。

25.一种根据权利要求1到10中任一权利要求所述的半反丁烯二酸盐的用途，其用于治疗HIV感染。