[发明专利]具有抗肿瘤形成和抗血管生成活性的环肽

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术和制药工业领域，特别地涉及环肽的设计和获得，所述环肽旨在诊断和治疗肿瘤学疾病或其他具有不希望的细胞增殖的病理学状况。

现有技术

癌症是一种以细胞的不受控制的分裂和生长为特征的疾病。所述细胞具有侵袭其所源自的器官、通过血液和淋巴液游走至更远的其他器官并在其中生长的能力。这是一个非常异质的过程，其包括超过200种类型的具有非常不同的演变的癌症。为了形成该疾病，需要各种基因的同时改变。这些特征增加了研究和理解这些恶性病理学状况的复杂性，因此癌症主题是非常广泛的、多学科的，并且涉及众多的研究路线。该疾病在世界范围内是第二大死亡原因，并且预计至2020年将变成为世界上最常见的死亡原因，因为将会超过心血管疾病（FortezaF(2004)Avances médicos de Cuba.40:33）。

癌症在经济发达国家中是主要的死亡原因和在发展中国家中是第二主要的死亡原因（World Health Organization.The Global Burden of Disease:2004Update.Geneva:World Health Organization;2008）。由于老龄人口增长以及越来越多地采取与癌症形成相关的生活方式（身体缺乏活动、吸烟习惯和饮食的“西方化”），癌症发病率在经济发展中国家中增长。

在GLOBOCAN2008中，估计在2008年有1270万癌症患者的发病率和760万的癌症死亡；其中，56%的病例和64%的死亡出现在经济发展中的世界之中（Ferlay J,Shin HR,BrayF,Forman D,Mathers CD,Parkin D.GLOBOCAN2008,Cancer Incidence and Mortality Worldwide:IARC Cancer Base No.10.Lyon,France:International Agency for Research on Cancer；可从http://globocan.iarc.fr.2010.Revisado8/17/2010得到）。

癌症的存活率在发展中国家中倾向于更差，这可能是由于迟的诊断与对于适时且正常的治疗的有限获得的组合。虽然已开发了许多细胞毒性药物并且已经就癌症的治疗进行了完善，但仍需要新的生物分子以在未来产生更加有效且选择性的新一代抗癌药物，其将渗入癌症治疗学市场的很大一部分。

目前接受的观念是：针对癌症的有效治疗是组合了不同作用原理（例如，对于肿瘤细胞的直接作用和对于肿瘤环境的作用）的那种。它可以如此来取得：通过各自独立地具有这些特性之一的分子的组合，或者通过同时具有这两种特性的分子。在逻辑上，这后一种类型的分子从药理学和经济的角度而言是更有利的。使用血管生成的抑制剂的临床前试验（目的是中断向肿瘤的氧气和营养供应）是非常有希望的，其常常显示出完全的或部分的肿瘤退行，而没有任何对于药物的抗性。迄今为止，临床研究中的主要成就已经使该疾病稳定了一段持续的时间。为此，目前与其他抗肿瘤治疗相组合地，采用了抗血管生成试剂作为辅助疗法。

临床研究的结果已显示，血管生成的单个调节物的抑制不足以使该应答持续。存在对于能够阻止以及逆转肿瘤生长的更有效的抗血管生成试剂的需要，以便取得相比于当前的治疗而言存活率和生活质量的显著提高。

虽然目前存在的肽是所有目前的治疗学试剂的一小部分，但其潜力通过修饰其结构、药物代谢动力学、生物分布、稳定性和其在临床前情境下的应用的新技术而得到改善。特别地，它们已在癌症的治疗中赢得了重要性，因为存在用于修饰它们并增加其抗癌效力的新的方法（Li,Zhi J.;Cho,Chi H.Current Pharmaceutical Design,16(10),April2010,第1180-1189页）。

已进行了各种研究，其中证明了在癌症的诊断和治疗中使用肽的可行性。它们之中的一些处于临床开发的高级阶段，而其他新一代在近年中正在出现，它们具有令人鼓舞的临床前结果。