[发明专利]具有抗肿瘤形成和抗血管生成活性的环肽

权利要求书

1.具有抗肿瘤形成和抗血管生成活性的环肽，其特征在于，该环肽的氨基酸序列包含：

a)其氨基酸序列为下列序列的区段：

X¹-Asn-Thr-X²-Arg-Asp-Phe-X³-X⁴

其中，

X¹为从由Ser，Cys，Lys，Asp，Glu和其侧链包含巯基官能团、氨基基团或羧基基团的非天然氨基酸组成的组中选择的氨基酸；或者为从由四肽、五肽和六肽组成的组中选择的序列，

X²为氨基酸Gly或D-Ala，

X³为从由Leu、Cys、Lys、Asp、Glu和其侧链包含巯基官能团、氨基基团或羧基基团的非天然氨基酸组成的组中选择的氨基酸，

X⁴是任选的并且为从由Ser、Cys、Lys、Asp、Glu和其侧链包含巯基官能团、氨基基团或羧基基团的非天然氨基酸组成的组中选择的氨基酸；

b)任选的并且处于在a)中所描述的区段之前的N-末端区段，其氨基酸序列为：

X^-5-Asp-Thr-Val-X^-4-X^-3-X^-2-X^-1

其中，

X^-1为从由Asn、D-Asp、D-Glu、D-Gln和D-Ala组成的组中选择的氨基酸，并通过肽键而连接至在a)中所描述的区段的残基X¹，并且所述肽键包含残基X^-1的主链羰基基团和在a)中所描述的区段的残基X¹的主链氨基基团，

X^-2为从由Phe、Cys、Lys、Asp、Glu和其侧链包含巯基官能团、氨基基团或羧基基团的非天然氨基酸组成的组中选择的氨基酸，

X^-3为从由Gly和D-Ala组成的组中选择的氨基酸，

X^-4为从由Tyr、Cys、Lys、Asp、Glu和其侧链包含巯基官能团、氨基基团或羧基基团的非天然氨基酸组成的组中选择的氨基酸，

X^-5为从由Gly和D-Ala组成的组中选择的氨基酸；

c)任选的并且处于在a)中所描述的区段之后的C-末端区段，其氨基酸序列从由Thr-X⁺¹X⁺²、Thr-X⁺¹-X⁺²-X⁺³和Thr-X⁺¹-X⁺²-X⁺³-X⁺⁴组成的组中选择，

其中，

所述C-末端区段的N-末端残基Thr通过肽键而连接至在a)中所描述的区段，所述肽键包含所述N-末端残基Thr的主链氨基基团和在a)中所描述的区段的残基X⁴的主链羰基基团，

X⁺¹为从由Thr、Gly和Ala组成的组中选择的氨基酸，

X⁺²为从由Ser、Asn、Cys、Lys、Asp、Glu和在侧链中包含巯基官能团、氨基基团或羧基基团的非天然氨基酸组成的组中选择的氨基酸，

X⁺³为从由Cys、Gln、Arg、Asn、Lys、Asp、Glu和在侧链中包含巯基官能团、氨基基团或羧基基团的非天然氨基酸组成的组中选择的氨基酸，

X⁺⁴为从由Gln、Arg、Asn和Lys组成的组中选择的氨基酸；

d)至少一个从由下列键组成的组中选择的共价键：肽键，其包含该肽的N-末端和C-末端的氨基基团和羰基基团，如果在a)中所描述的区段的序列X¹为四肽、五肽或六肽的序列，那么所述肽键是存在的；二硫化物共价键，其包含残基X¹和X⁴或X^-4和X³或X^-2和X⁺²或X^-2和X⁺³的侧链巯基基团，如果所述残基X¹和X⁴或X^-4和X³或X^-2和X⁺²或X^-2和X⁺³为半胱氨酸或其侧链包含巯基基团的非天然氨基酸；酰胺键，其包含残基X¹和X⁴或X^-4和X³或X^-2和X⁺²或X^-2和X⁺³的侧链羰基基团和氨基基团，如果所述残基X¹和X⁴或X^-4和X³或X^-2和X⁺²或X^-2和X⁺³为Lys（或其侧链包含氨基基团的非天然氨基酸）和Glu（或Asp或其侧链包含羰基基团的非天然氨基酸），或者所述残基X¹和X⁴或X^-4和X³或X^-2和X⁺²或X^-2和X⁺³分别为Glu（或Asp或其侧链包含羰基基团的非天然氨基酸）和Lys（或其侧链包含氨基基团的非天然氨基酸）；和酰胺键，其包含该肽的末端羰基基团和残基X^-2的侧链氨基基团，如果残基X⁺²为该肽的羧基末端的残基且为氨基酸Asn，并且X^-2为氨基酸Lys或其侧链包含氨基基团的非天然氨基酸，那么所述酰胺健是存在的。