[发明专利]一种托烷司琼的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种托烷司琼的药物组合物。

背景技术

托烷司琼化学名为：3-吲哚甲酸（8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]-3α-辛基）酯，是一种外周神经原及中枢神经系统5-羟色胺3（5-HT3）受体的强效、高选择性竞争拮抗剂。某些物质包括一些化疗药可激发内脏粘膜的类嗜铬细胞释放出5-羟色胺，从而诱发伴恶心的呕吐反射。本品主要通过选择性地阻断外周神经原突触前5-HT3受体而抑制呕吐反射，另外，其止吐作用也可能与其通过对中枢5-HT3受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有关。

目前，上市的托烷司琼制剂有注射剂和普通口服制剂两种。注射剂存在必须由专业人员给患者实施给药、用药不便及药物半衰期短需要持续长时间给药的问题。而普通口服制剂存在以下不足：（1）生物利用度低、半衰期短，需要多次用药；（2）患者依从性差，由于放、化疗引起的呕吐非常剧烈，导致无法采用常规口服给药，经常是服用后很快呕吐出来，达不到有效治疗作用；（3）不良反应较多，有头痛，头昏、便秘，眩晕、疲劳和胃肠功能紊乱如腹痛和腹泻等。因此，临床需要一种患者使用方便、能确保疗效、减少不良反应的新型托烷司琼制剂。

CN1682721A提供了一种盐酸托烷司琼口腔崩解片制剂及其制备方法，是以盐酸托烷司琼为药物，以乳糖、甘露醇、交联聚维酮、硬脂酸镁、微晶纤维素、蒸馏水、甜菊糖为敷料，按一定的配比，采用湿法制粒压片法，制成硬度为1.0～3.5kg、放在口腔内1分钟内即可崩解。该文件提供的托烷司琼口腔崩解片不需要饮水，可给取水不方便的患者提供随时吞咽的止吐片剂。但该组合物制剂的不足之处在于：虽然用药时不需要饮水，但是盐酸托烷司琼口腔黏膜透过率较低，而该发明并未提供该组合物中的盐酸脱完司琼口腔粘膜吸收情况，因此属于速释口服给药制剂，仍然难以避免因呕吐导致的给药剂量损失。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种能够使药物在口腔中长时间滞留、药物缓慢释放并通过口轻粘膜迅速吸收的托烷司琼的药物组合物。

本发明的技术方案如下：

托烷司琼的药物组合物，重量百分比组成如下：

托烷司琼的盐1%～10%，卡波姆0.1%～2%，羟丙甲纤维素0.1%～1%，泊洛沙姆12%～25%，1-甲基-4-异丙基环己-3-醇0.6~0.9%，其他添加剂0～5%，水余量。

上述的托烷司琼的盐自盐酸托烷司琼、枸橼酸托烷司琼、甲磺酸托烷司琼中的一种或几种。

上述卡波姆为选自卡波姆974P、卡波姆934、卡波姆940中的一种或几种的组合。

本发明优选卡波姆974P。

上述羟丙甲纤维素的甲氧基含量为16.5~30.0%，羟丙级含量为4.0~32.0%。

上述羟丙甲纤维素优选羟丙甲纤维素K4M、羟丙甲纤维素K15M、羟丙甲纤维素K100M中的一种或几种的组合。

上述羟丙甲纤维素进一步优选羟丙甲纤维素K4M。

上述泊洛沙姆选自泊洛沙姆188、泊洛沙姆407或它们的组合。

上述泊洛沙姆进一步优选泊洛沙姆407。

上述其他添加剂是指防腐剂、pH调节剂或/和矫味剂。

上述托烷司琼的盐的药物组合物的pH值为3~7。

上述托烷司琼的盐的药物组合物，所述防腐剂选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、山梨酸、苯甲酸、苯甲酸钠等中的一种或几种。

上述pH调节剂选盐酸、乳酸、维生素C、山梨酸、枸橼酸、氢氧化钠、磷酸钠、磷酸一氢钠或磷酸二氢钠、三乙醇胺、氢氧化钠或氢氧化钾中的一种或几种。

上述矫味剂选自蔗糖、果糖、阿斯巴坦、甜菊素、糖精、维生素C、木糖醇、桔子香精、水蜜桃香精、苹果香精、香蕉香精或菠萝香精中的一种或几种。

本发明的优选方案之一，托烷司琼的药物组合物，重量百分比组成如下：

本发明的优选方案之二，托烷司琼的药物组合物，重量百分比组成如下：

本发明的优选方案之三，托烷司琼的药物组合物，重量百分比组成如下：

本发明的优选方案之四，托烷司琼的药物组合物，重量百分比组成如下：

本发明的托烷司琼的药物组合物，制备方法如下：