[发明专利]N-羟基托烷司琼的合成方法有效

专利信息
申请号: 202010337316.5 申请日: 2020-04-26
公开(公告)号: CN111362935B 公开(公告)日: 2022-08-19
发明(设计)人: 李砚涛;李海峰;张池;徐一鸣 申请(专利权)人: 梯尔希(南京)药物研发有限公司
主分类号: C07D451/12 分类号: C07D451/12
代理公司: 南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 32204 代理人: 杨晓莉
地址: 210008 江苏省南京市浦口区桥*** 国省代码: 江苏;32
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 发明公开了一种托烷司琼氧化物N‑羟基托烷司琼的合成方法,属于药物合成领域。本发明以2‑硝基苯乙酸酯为原料,通过六步反应,实现托烷司琼氧化物N‑羟基托烷司琼的合成,本发明通过大量实验筛选出最优的制备步骤和反应条件,制备得到的目标产物纯度可达99%以上,不含有原料药托烷司琼,可用于药代动力学、原料药杂质鉴定等研究,为托烷司琼的杂质鉴定、代谢机理、新药研究设计,具有重要的应用价值。
搜索关键词: 羟基 托烷司琼 合成 方法
【主权项】:
暂无信息
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于梯尔希(南京)药物研发有限公司,未经梯尔希(南京)药物研发有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/202010337316.5/,转载请声明来源钻瓜专利网。

同类专利
  • N-羟基托烷司琼的合成方法-202010337316.5
  • 李砚涛;李海峰;张池;徐一鸣 - 梯尔希(南京)药物研发有限公司
  • 2020-04-26 - 2022-08-19 - C07D451/12
  • 本发明公开了一种托烷司琼氧化物N‑羟基托烷司琼的合成方法,属于药物合成领域。本发明以2‑硝基苯乙酸酯为原料,通过六步反应,实现托烷司琼氧化物N‑羟基托烷司琼的合成,本发明通过大量实验筛选出最优的制备步骤和反应条件,制备得到的目标产物纯度可达99%以上,不含有原料药托烷司琼,可用于药代动力学、原料药杂质鉴定等研究,为托烷司琼的杂质鉴定、代谢机理、新药研究设计,具有重要的应用价值。
  • 托烷司琼双吲哚杂质的制备方法-201810127485.9
  • 孔令金;张涛;任继波;杨学谦;刘海萍;李德凤;黄翠萍;王孟 - 山东齐都药业有限公司
  • 2018-02-08 - 2018-06-12 - C07D451/12
  • 本发明属于药物合成技术领域,具体涉及一种托烷司琼双吲哚杂质的制备方法。所述的托烷司琼双吲哚杂质的制备方法,步骤如下:(1)将3‑吲哚甲酸、酰化试剂溶于溶剂中反应,经后处理,得到3‑吲哚甲酰氯;(2)将托烷司琼溶于四氢呋喃中,冷却至‑15~20℃,加入碱,然后,滴加3‑吲哚甲酰氯的四氢呋喃溶液,滴加完毕,室温反应2~10小时,经后处理,得托烷司琼双吲哚杂质。本发明的制备方法,操作简单,反应温和,收率较高,产物纯度高,适用于原料药杂质谱分析等,具有很好的商业价值。
  • 一种高纯度枸橼酸托烷司琼化合物-201310348207.3
  • 王大冲;王建;张恒;袁继刚 - 回音必集团抚州制药有限公司
  • 2013-08-12 - 2013-11-27 - C07D451/12
  • 本发明涉及一种高纯度枸橼酸托烷司琼原料药化合物,它通过酰化、碱水解、酰氯化、加氢还原、酯化、成盐、精制等反应制备而成,其中在碱水解反应中采用碳酸氢钠,反应更加温和,中间体纯度更高;酰氯化反应中将干燥的三吲哚甲酸加入到四氢呋喃的溶液中,再滴加氯化亚砜,解决了酰氯与空气接触后水解的难题,易减压得到干燥物,且反应时间缩短了16小时;加氢还原中用钯炭作催化剂,增强了安全性;酯化反应中,用无水乙醇替换了一类溶媒甲苯,减少了环境污染;在成盐前加入活性炭提前脱色,避免了活性炭中的金属离子对产品的影响而变色,更好的保证了产品质量;改进了结晶工艺,获得了更高纯度的枸橼酸托烷司琼。作为成套技术更适宜于工业化应用。
  • 一种托烷司琼的制备方法-201210410526.8
  • 刘俊岐;吴玉彬 - 齐鲁制药有限公司
  • 2012-10-24 - 2013-01-23 - C07D451/12
  • 本发明提供一种托烷司琼的制备方法,该方法在惰性溶剂中,以C2~C4的脂肪族卤代羧酸作为催化剂,C2~C4的脂肪族卤代羧酸酐作为活化试剂,将吲哚-3-甲酸活化为混合酸酐,然后滴加溶于惰性溶剂的托品醇溶液,进行缩合反应,制备得到托烷司琼。本发明方法操作简便、反应条件温和、安全系数高、副反应少、收率高、纯度高,降低了生产成本和操作风险,特别适用于规模化工业生产。
  • 一种枸橼酸托烷司琼原料药及原料药和注射液的制备工艺-200910114940.2
  • 王大冲;郭仲坚;翟绪武;袁伟芳;陈黎琳;王建;张恒;王向东 - 回音必集团抚州制药有限公司
  • 2009-02-17 - 2010-09-22 - C07D451/12
  • 本发明涉及一种枸橼酸托烷司琼原料药,及枸橼酸托烷司琼原料药和注射液的制备工艺,属于化学制药领域,在托烷司琼成盐过程中采用枸橼酸作为酸根;枸橼酸托烷司琼化学名为:[(1αH,5αH)-8-甲基-氮杂二环-(3,2,1)辛基-3α-]-1H-吲哚-3-甲酸酯枸橼酸盐;分子式:C23H28N2O9。在托烷司琼成盐过程中将托烷司琼溶于乙醇,加入枸橼酸的乙醇溶液,搅匀后,静置至析出所需的固体,过滤出粗品枸橼酸托烷司琼;将其加热溶于蒸馏水,加活性炭回流脱色,过滤后冷却静置,析出白色结晶;过滤,滤饼抽干后再次用蒸馏水重结晶二次,得精制枸橼酸托烷司琼;经临床研究表明,枸橼酸托烷司琼注射液与进口盐酸托烷司琼注射液相比,具有相似的疗效和安全性。
  • 一种高纯度的盐酸托烷司琼化合物-201010117917.1
  • 王明 - 王明
  • 2010-03-05 - 2010-07-28 - C07D451/12
  • 本发明涉及盐酸托烷司琼化合物,通过酸碱反应,活性炭吸附和制备色谱柱分离纯化,大大提高了盐酸托烷司琼的纯度,优化了制剂的产品质量,保障了临床用药的安全;本方法工艺简单,成本低,收率高,适合于工业化生产。
专利分类
×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

400-8765-105周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top