[发明专利]诊疗一体化载药聚合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是涉及一种诊疗一体化载药聚合物及其制备方法。

背景技术

癌症严重危害着人类的生命健康，已被列为人类面临的仅次于心血管疾病的“第二号杀手”。因此，对癌症的精确诊断、有效治疗已成为人们迫切的需求。荧光成像是一种肿瘤检测的重要手段。二氢卟吩e6（Chlorin e6，Ce6）、原卟啉（Protoporphyrin IX，PPIX）、脱镁叶绿酸-a（pheophorbide-a，pheo-A）等荧光分子因为其近红外激发特性而被广泛应用于荧光成像研究，在可以荧光成像的同时，还可以通过近红外照射激发产生单线态氧，从而杀死癌细胞。

纳米技术是一门新兴的交叉性很强的综合性学科，纳米颗粒具有量子尺寸效应、比表面积大、易于表面修饰等优点，在药物传输的应用方面具有诸多优越性。通常用于包载药物的载体有脂质体、聚合物胶束、树枝状聚合物、碳纳米管等多种形式。

传统的用于包载药物的载体生物相容性较差。

发明内容

基于此，有必要提供一种生物相容性较好的诊疗一体化载药聚合物。

一种诊疗一体化载药聚合物，包括多糖和含羧基的光敏药物，所述多糖和所述含羧基的光敏药物通过二硫键连接。

在一个实施例中，所述多糖为葡聚糖、海藻酸钠、透明质酸、肝素、硫酸软骨素、果胶、普鲁兰多糖和环糊精中的至少一种。

在一个实施例中，所述含羧基的光敏药物为二氢卟吩e6、原卟啉、脱镁叶绿酸-a和改性吲哚菁绿中的至少一种。

一种诊疗一体化载药聚合物的制备方法，包括以下步骤：

制备多糖-对硝基氯甲酸苯酯；

将所述多糖-对硝基氯甲酸苯酯和胱胺二盐酸盐在有机溶剂存在的条件下，在室温下反应12h~24h，透析后冷冻干燥，得到多糖-二硫键-氨基；

将含羧基的光敏药物、N-羟基琥珀酰亚胺和3-乙基碳二亚胺在所述有机溶剂存在的条件下反应1h~4h，加入所述多糖-二硫键-氨基，反应12h~24h，透析后冷冻干燥，得到由所述多糖和所述含羧基的光敏药物通过二硫键连接的诊疗一体化载药聚合物；所述多糖和所述含羧基的光敏药物的质量比为1:0.05~0.2。

在一个实施例中，所述制备多糖-对硝基氯甲酸苯酯的步骤具体为：

将多糖、对硝基氯甲酸苯酯和4-二甲氨基吡啶溶于二甲基亚砜和吡啶的混合溶液中，在冰浴中反应4h~6h，沉淀，离心，真空干燥后得到多糖-对硝基氯甲酸苯酯。

在一个实施例中，所述多糖-对硝基氯甲酸苯酯和胱胺二盐酸盐的质量比为1:3~6。

在一个实施例中，所述含羧基的光敏药物、所述N-羟基琥珀酰亚胺和所述3-乙基碳二亚胺的质量比为1:0.5~1:1~2。在一个实施例中，所述有机溶剂为二甲基亚砜。

在一个实施例中，所述多糖为葡聚糖、海藻酸钠、透明质酸、肝素、硫酸软骨素、果胶、普鲁兰多糖和环糊精中的至少一种。

在一个实施例中，所述含羧基的光敏药物为二氢卟吩e6、原卟啉、脱镁叶绿酸-a和改性吲哚菁绿中的至少一种。

上述诊疗一体化载药聚合物，包括多糖和含羧基的光敏药物，由于多糖在酶的作用下会变成葡萄糖被动物体吸收，进而降解为二氧化碳和水，因此，多糖在动物体内具有良好的生物降解性能，并且降解产物没有毒性，相比于传统的包载药物的载体，上述诊疗一体化载药聚合物具有较好的生物相容性。

附图说明

图1为纳米诊疗一体化载药聚合物颗粒的结构示意图；

图2为一实施方式的诊疗一体化载药聚合物的制备方法流程图；

图3为诊疗一体化载药聚合物的制备方程式的示意图；

图4为实施例1制备的dextran-SS-Ce6纳米颗粒的透射电镜图；

图5为实施例1制备的dextran-SS-Ce6纳米颗粒波长-荧光强度曲线图；

图6为将Ce6注射到荷瘤裸鼠体内和将实施例1制备的dextran-SS-Ce6纳米颗粒注射到荷瘤裸鼠体内24h后的荧光成像对比图。

具体实施方式

为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合附图对本发明的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明。但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似改进，因此本发明不受下面公开的具体实施的限制。