[发明专利]一种苯甲酸衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种苯甲酸衍生物的制备方法，具体涉及一种除草剂氟磺胺草醚、三氟羧草醚和乙羧氟草醚的中间体3-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酸的制备方法。

背景技术

3-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酸是除草剂氟磺胺草醚、三氟羧草醚和乙羧氟草醚的中间体，其制备方式主要有2条路线，一是间甲基苯酚先与3，4二氯三氟甲苯反应，得到3-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]甲苯，再在催化剂存在的情况下通过空气氧化合成3-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酸；另一条是直接采用间羟基苯甲酸和3，4二氯三氟甲苯反应，制备3-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酸。目前，关于间羟基苯甲酸工艺的报道较多，但大都采用130以上的高温反应，且通常有6%-7%的异构体3-[3-(三氟甲基)-6-氯苯氧基]苯甲酸生成，如《农药》Vol45NO.2所述，而不加铜盐及配体的低温反应的转化率及收率不甚理想，很少超过90％，如《现代农药》Vol5NO.6里所述。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于为了克服现有技术中制备3-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酸的方法中反应条件苛刻、转化率低、收率低、产物中异构体含量高以及不利于工业化生产的缺陷，而提供了一种特别针对3-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酸的苯甲酸衍生物的制备方法。本发明的制备方法反应条件温和，提高了反应的收率和转化率，并降低了异构体生成的比例，更适用于工业化生产。

本发明提供了一种苯甲酸衍生物III的制备方法，其包括下列步骤：以二甲亚砜为溶剂，在卤代一价铜盐和配体的催化下，在碱金属的氢氧化物的作用下，将间羟基苯甲酸和3,4-二氯三氟甲苯进行反应，反应温度为80℃~130℃即可；

所述的碱金属的氢氧化物与间羟基苯甲酸的摩尔比值为2.0~5.0，卤代一价铜盐与配体的总质量为间羟基苯甲酸质量的0.5%~5%。

所述的卤代一价铜盐可为本领域常规的卤代一价铜盐，优选氯化亚铜、溴化亚铜和碘化亚铜中的一种或多种，更优选氯化亚铜和/或碘化亚铜。

所述的配体可为能与卤代铜盐络合的配体，优选N-O双齿形配体和/或膦配体。所述的N-O双齿形配体优选喹啉类配体和/或氨基酸类配体。所述的膦配体优选苯基膦类配体。所述的喹啉类配体优选8-羟基喹啉。所述的苯基膦类配体优选三苯基膦。所述的氨基酸类配体优选N,N-二甲基甘氨酸。

所述的卤代一价铜盐与配体的摩尔比值优选0.05~5.0，更优选0.1~1.0，最优选0.20~0.60。

所述的卤代一价铜盐与配体的总质量优选为间羟基苯甲酸质量的1.0%~2.0%。

所述的碱金属的氢氧化物可为本领域常规的碱金属的氢氧化物，优选氢氧化钾和/或氢氧化钠，更优选氢氧化钠。

所述的碱金属的氢氧化物与间羟基苯甲酸的摩尔比值优选2.05~2.5。

所述的间羟基苯甲酸与3,4-二氯三氟甲苯的摩尔比值优选0.5~1.0，更优选0.6~0.9，最优选0.7~0.8。

所述的二甲亚砜与间羟基苯甲酸的质量比优选1.0~10.0，更优选2.0~5.0，最优选3.0~4.0。

所述的反应温度优选80℃~110℃，更优选90℃~110℃。

所述的反应的进程可通过TLC或HPLC进行监测，一般以间羟苯甲酸消失时作为反应的终点。

本发明还可通过后处理得到纯的3-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酸，所述的反应的后处理方法优选包括下列步骤：将反应体系减压脱溶后，与盐酸中和，过滤，洗涤，干燥，即可。所述的盐酸优选选用盐酸水溶液。所述的盐酸水溶液的质量分数优选1%~36.5%，更优选5%~15%。

在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

本发明所用试剂和原料均市售可得。

本发明的积极进步效果在于：本发明的制备方法显著地降低了制备3-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酸的反应温度，使反应条件更温和；并且降低了产物中异构体的含量，提高了反应的转化率和收率，更适用于工业化生产。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。

实施例1