[发明专利]一种具有α-糖苷酶抑制活性的化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种提取自藏茵陈的具有抑制α-糖苷酶酶解活性的化合物及其制备方法和在制备治疗糖尿病药物中的应用。

背景技术

藏茵陈是藏药中预防和治疗肝炎、肝损伤、肝纤维化、脂肪肝等疾病的名贵药材。化学研究表明，藏茵陈类主要药材（川西獐牙菜、印度獐牙菜、抱茎獐牙菜和花锚）中含有裂环烯醚萜苷类、黄酮及其苷类、山酮及其苷类、三萜类等多种成分。

中国专利（申请号200710163097.8）公开了藏茵陈提取物及其制备方法、药物组合物和用途，其提取物包含獐牙菜苦苷、龙胆苦苷、獐牙菜苷、芒果苷、异荭草苷五种成分，主要用于改善肝损伤，促进肝纤维化过程的逆转。

中国专利（申请号92108809.4）公开了一种藏茵陈有效成分的提取工艺、设备和藏茵陈片剂的生产方法。

中国专利CN101845037B公开了一种分离藏茵陈中山酮成分的方法，包括提取藏茵陈提取物水溶液、依据极性梯度萃取粗分和柱层析分离纯化三个工艺步骤。

有文献报道，印度锡金和喜马拉雅山的大吉岭，传统上人们利用印度獐牙菜（Swertia chirayita）治疗糖尿病（Chhetri,D.R.,Parajuli,P.,Subba,G.C.Antidiabetic plants used by Sikkim and Darjeeling Himalayan tribes,India.J.Ethnopharmacol.,2005,99,199-202）。研究表明，其中的山酮类化合物Swerchirin、methylswertianin和bellidifolin是其药效成分，具有很好的降糖效果（Tian,L.-Y.,Bai,X.,Chen,X.-Y.,et al.Anti-diabetic effect of methylswertianin and bellidifolin from Swertia punicea Hemsl.and its potential mechanism.Phytomedicine,2010,17,533-539）。另一方面，芒果苷是一种山酮苷，也在藏茵陈中分离得到。Miura等报道了其降糖功能（Miura,T.,Ichiki,H.,Hashimoto,I.,et al.Antidiabetic activity of a xanthone compound,mangiferin.Phytomedicine,2001,8,85-87）。

发明内容

本发明的首要目的在于提供一种具有α-糖苷酶抑制活性的化合物。

本发明的另一目的在于提供上述的具有α-糖苷酶抑制活性的化合物的制备方法，上述的化合物是从藏茵陈的全草中提取获得的。

本发明的再一目的在于提供上述的具有α-糖苷酶抑制活性的化合物在制备治疗糖代谢紊乱疾病药物中的应用，尤其是在制备治疗II型糖尿病药物中的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种具有α-糖苷酶抑制活性的化合物，其结构如式I所示：

（式I）

在式I中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅为H、OH或OCH₃；

优选地，上述的具有α-糖苷酶抑制活性的化合物是1,7,8-三羟基-3,4-二甲氧基山酮（代号是ZYC-01）、1,3,5,8-四羟基山酮（ZYC-02）、1,3,7,8-四羟基山酮（ZYC-03）、1,7-二羟基-3-甲氧基山酮（ZYC-04）和1,3-二羟基-7,8-二甲氧基山酮（ZYC-05）；

上述的具有α-糖苷酶抑制活性的化合物的制备方法，包括以下步骤：

将藏茵陈全草研磨成粉末，用50～95%乙醇渗漉提取若干次，合并提取液后过滤除渣，旋蒸除去乙醇，再干燥后得到浸膏；将浸膏溶于水中，用二氯甲烷萃取；二氯甲烷萃取产物采用硅胶柱色谱分离，用石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，石油醚与乙酸乙酯的初始体积比是30:1，最后过渡到0:1；根据薄层层析（TLC）显示的化合物极性大小按照极性由小到大的顺序合并洗脱液得到8个粗馏分，分别标记为F1～F8；馏分F3通过硅胶柱层析结合制备型高效液相色谱分离制备得到化合物ZYC-01和ZYC-02；馏分F4通过凝胶柱层析制备得到ZYC-04；馏分F5通过凝胶柱层析制备得到ZYC-03和ZYC-05；