[发明专利]一种前列腺素类药物组合物及其制成的前列腺素类药物栓剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种稳定的前列腺素类药物组合物，特别是米索前列醇-羟丙甲基纤维素的组合物。

背景技术

米索前列醇的原研厂家为美国Searle公司，最初是作为抗溃疡药开发并于1985年首先在瑞士上市，随后在欧美、日本等国上市。该药是一种合成前列素E1类似物，与同类药物卡前列甲酯、地诺前列酮一样，由于具有促进宫颈成熟和加强宫缩作用，在临床上低剂量（25－50μg）常用于足月妊娠引产，高剂量（200－1000μg）用于预防、治疗产后出血。

在埃及和巴西用于足月引产米索前列醇阴道片已有上市（巴西上市的商品名为Prostokos）。孟加拉Square Pharmaceuticals 公司生产的米索前列醇片（商品名：Isovent，规格分别为100μg，200μg和600μg），用于预防、治疗产后出血。此药片在2008年被尼泊尔批准上市。国内有英国生产的200μg规格进口片（商品名为喜克馈），北京紫竹药业生产的200μg规格米索前列醇片。

米索前列醇在常温状态下是油状液体，化学性质极不稳定，需5°C以下充氮干燥条件下保存。美国专利号4,301,146描述了米索前列醇和聚乙烯吡咯烷酮（PVP）或羟丙基甲基纤维素（HPMC）的固体状态的分散剂。这种技术提高了米索前列醇的稳定性，使其可以在无需充氮的2－8°C密封条件下存放2年。米索前列醇-羟丙基甲基纤维素可以商购得到。

但由于米索前列醇的降解是由水来催化的，聚乙烯吡咯烷酮或羟丙基甲基纤维素均含有一定的水分且具有一定的亲水性，无法做到在常温（15-25°C）条件下长期保存。

发明内容

本发明的目的是为了克服米索前列醇在制备过程中不稳定易降解，及长期贮存期间降解产物明显增多等问题的技术缺陷，提供一种制剂性质稳定的制剂，同时提供一种制备此性质稳定制剂的简单、高效的工艺，以适合工业化大生产。

本发明采用的技术方案是：

一种前列腺素类药物组合物，所述前列腺素类药物组合物包括1质量份的前列腺素类药物，1至300000质量份的油脂。

优选所述前列腺素类药物组合物包括1质量份的前列腺素类药物，1000至50000质量份的油脂。

本发明所述包括的意思是指前列腺素类药物组合物还可以含有其他对本发明效果没有影响的其他人体可接受的药用辅料。

本发明所述油脂为可可豆脂、半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、混合脂肪酸甘油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯、羊毛脂中的一种或两种以上的混合，优选为混合脂肪酸甘油酯或混合脂肪酸甘油酯与羊毛脂的混合。

本发明所述前列腺素类药物可以以米索前列醇-羟丙基甲基纤维素的方式加入，所述前列腺素类药物的质量以米索前列醇-羟丙基甲基纤维素中米索前列醇的质量来计量。当然其他各种前列腺素类药物品的各剂型形式都可以加入，以其中含有的纯的前列腺素类药物的质量来计量组分比。

本发明能够稳定任何可供医药之稳定化合物，特别是其性质与米索前列醇相似者。

所述米索前列醇-羟丙基甲基纤维素可以商购获得，所述前列醇-羟丙基甲基纤维素中，米索前列醇与羟丙甲基纤维素的质量比例为1比99。 

进一步，本发明优选所述前列腺素类药物组合物由1质量份的米索前列醇-羟丙基甲基纤维素，10至500质量份的油脂组成，更优选由1质量份的米索前列醇-羟丙基甲基纤维素，14至199质量份的油脂组成。

本发明所述的前列腺素类药物组合物可制成前列腺素类药物栓剂，所述前列腺素类药物栓剂可按以下方法制得：

将油脂加热至熔融状态（通常加热到35~60℃），然后搅拌下冷却至30-50℃，加入按组分比加入前列腺素类药物，搅拌混合均匀后，按照处方比例折算控制栓剂重量进行灌模，然后冷却成型。

本发明的技术效果主要体现在：

1、米索前列醇的降解是由水来催化的，普通制剂的辅料均有一定的亲水性，本发明采用油脂作为辅料，大大减少了米索前列醇接触到水的几率，取得了意想不到的效果，显著提高了本品在贮存期间的稳定性。

2、工艺简单、节约了大量人力、物力。

3、本品是小剂量药物，可通过控制栓剂质量，调节每支栓剂中的有效药物（即前列腺素类药物）含量在0.025mg到0.6mg之间，药物在搅拌状态下能均匀分布在油脂中，灌模后立即冷却成型，含量均匀度比干粉混合要好，剂量越小优势越明显。

具体实施方式

通过下面给出的具体实施例，可以进一步清楚对本发明进行说明，但他们不是对本发明的限定。