[发明专利]一种从动物器官提取的组合物的衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及一种从动物器官提取的组合物的衍生物，尤其是从动物器官提取的组合物的衍生物及其制备方法。 

 

背景技术

从动物器官提取的组合物一直是药品、食品、日用品、化妆品的重要来源。

    从动物器官提取的组合物的衍生物一直是药品、食品、日用品、化妆品的重要来源。

动物结缔组织的肥大细胞能产生酸性粘多糖物质，其中一种叫肝素。肝素具有强抗凝作用，能抗凝、抗血栓形成和调整血脂，被作为防治深层静脉血栓形成等血栓栓塞性疾病的首选药物，肝素钠还有抗炎、抗过敏、抗病毒、抗癌等多种生物学功能，能用于品、食品、日用品、化妆品。虽肝素用于临床已有60余年的历史，只能从动物的部分组织中提取，不能人工合成。

肝素也存在着副作用较大的不足，易引起粘膜出血，会导致严重的颅内出血，肝素皮下注射生物利用度低，长期使用还会造成血小板减少、脂质代谢紊乱，从而限制了其药效的发挥及临床应用。

自20世纪80年代起，科研结果表明随着肝素分子量的降低，其抗凝血活性较快地下降，但和抗血栓功能密切相关的抗Xa活性下降相对较慢。从而研究出具有较高抗血栓活性-抗Xa活性和较低出血倾向-低抗凝血活性的肝素片断，即后来应运而生的“低分子肝素”。研究表明，分子量2000以下的肝素片断没有抗Xa活性，分子量大于8000的片断虽有较高的抗Xa活性，但抗IIa活性也较高，使抗Xa/IIa比值太低而不符合低分子肝素钠的标准。因此药典规定，低分子肝素钠中要求将低于2000和高于8000的部分控制在一定范围之内。 

通过对肝素类产品的作用机制的研究发现,肝素类产品主要通过与血液中抗凝血酶III(ATIII)结合，促进ATIII对凝血因子抑 制来发挥抗凝、抗血栓作用。研究发现，对凝血因子Xa的抑制与抗栓作用相关，而灭活IIa因子(凝血酶)则增加出血危险性。肝素片段与ATIII结合需要一个特定的五糖序列，抗IIa活性与肝素片段的长度有关，低于18糖的片段则没有抑制IIa活性，而抗Xa活性则不受影响。普通肝素平均分子量为12000～15000，抗Xa活性与抗IIa活性 相同，而低分子肝素平均分子量为4000～6500，抗Xa/抗IIa一般为1.5～4，与普通肝素相比， 具有较选择性的抗栓活性和低出血危险性，但仍含有相当比例的高分子量。

低分子肝素的提取工艺有化学降解法、物理降解法、酶降解法等。酶降解法成本太高，物理降解如Y-射线因反应难以控制。 目前国际市场低分子肝素主流产品均以化学降解方法制得。

法码西亚用硝酸钠降解肝素得到达肝素钠，赛诺菲-安万特用亚硝酸钠降解肝素得到纳曲肝素钙，赛诺菲-安万特用季铵盐化→酯化→碱降解肝素得到依诺肝素钠。Opocrin以H₂O₂-CuCl₂降解降解肝素得到新复先低分子肝素钠。诺华以亚硝酸异戊酯降解肝素得到山道低分子肝素钠。

用化学降解方法生产低分子肝素也面临如下困难。

化学降解之后，会残留氧化剂、各种有机溶剂、有害的中间产物和反应副产物。例如在亚硝酸降解之后，会残留硼氢化钠、亚硝酸降解过程中必然会产生对人体有致癌作用的-N-NO- 基团；碱降解之后，会残留季铵盐、 氯化苄、二氯甲烷、甲醇、苯甲醇； H₂O₂降解之后，会残留有铜离子，这些残留物必须在反应结束后予以去除。 

以化学法降解的低分子肝素钠是一种混合物，包含了从分子量为几百到近一万的不同片断，还需要进行分级沉淀进行纯化分离，这往往使得率降低。 

 

发明内容

本发明的目的是提供一种从动物器官提取的组合物的衍生物，尤其是从动物器官提取的组合物的衍生物及其制备方法，其产率高、效价高、能耗低、成本低。 

本发明的技术方案涉及一种组合物。

本发明涉及一种从动物器官提取的组合物的衍生物。动物来自于是牛、猪、羊、狗。

本发明涉及一种从动物器官提取的组合物的衍生物，动物器官来自：肝脏、小肠、大肠、肺。动物来自于是牛、猪、羊、狗。

本发明涉及一种从动物器官提取的组合物的衍生物的制备方法。动物来自于是牛、猪、羊、狗。

本发明涉及一种从动物器官提取的组合物的衍生物的制备方法，动物器官来自：肝脏、小肠、大肠、肺。动物来自于是牛、猪、羊、狗。

本发明涉及一种组合物的衍生物的制备方法，包括如下步骤：

（1）肝脏、小肠粘膜、大肠、或、肺加入石英砂, 粉碎；