[发明专利]一种arylomycin类化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及新化合物，具体地说，是关于一种arylomycin类化合物及其制备方法和应用。 

背景技术

随着致病菌耐药性问题的日益严峻，临床上对新抗生素的需求也显得更为迫切。为了应对这一局面，人们一方面对已有抗生素进行改造，另一方面也加快了新型抗生素筛选的步伐。Alexandra等在2002年从Streptomyces sp.Tü6075分离得到了两组脂肽类化合物arylomycins，包括arylomycins A和arylomycins B（Schimana,Gebhardt et al.2002）。它们都属于六肽化合物，含有相同肽链（D-Me-Ser-D-Ala-Gly-L-Me-Hpg-L-Ala-L-Tyr），不同的是，arylomycinsB中的Tyr含有-NO₂取代基。 

本申请的发明人从小链霉菌（Streptomyces parvus）CGMCC No.4027的发酵液中分离到了arylomycin A2和arylomycin A4，结构如图1所示。随后针对该小链霉菌CGMCC No.4027次级代谢产物开展了一系列研究，以进一步发掘有意义的天然活性产物。 

发明内容

本申请的发明人在对小链霉菌（Streptomyces parvus）CGMCC No.4027的次级代谢产物的研究过程中，分离得到了一种化合物，经结构鉴定为一种新的arylomycin类化合物。 

因此，本发明的首要目的是提供一种新的arylomycin类化合物。 

本发明的第二个目的是提供所述arylomycin类化合物的制备方法。 

本发明的第三个目的是提供所述arylomycin类化合物的应用。 

本发明的arylomycin类化合物的结构式为： 

根据本发明，所述arylomycin类化合物是由小链霉菌CGMCC No.4027发酵制得。 

根据本发明的优选实施例，所述发酵的发酵培养条件为： 

发酵温度28～30℃，发酵时间4～6天； 

种子培养基：葡萄糖2%，甘油2%，可溶性淀粉6%，黄豆饼粉5%，磷酸二氢钾0.02%，七水合硫酸镁0.04%，pH 7.35～7.5； 

发酵培养基：黄豆饼粉2.2%，糊精3.6%，葡萄糖0.825%，异亮氨酸0.3%，六水和硫酸亚铁铵0.066%，pH 7.35～7.5。 

根据本发明的优选实施例，所述制备方法还包括将发酵液经中压层析制备和制备型HPLC精制的步骤。 

本发明的arylomycin类化合物具有抗菌活性，可用于制备抑制革兰氏阳性菌的药物。 

根据本发明的优选实施例，所述革兰氏阳性菌为革兰氏阳性球菌。 

根据本发明的优选实施例，所述革兰氏阳性球菌为藤黄八叠球菌与表皮葡萄球菌。 

本发明的Arylomycin类化合物经数据库搜索确认该化合物是首次发现。 

附图说明

图1为arylomycin A2和arylomycin A4的结构式。 

图2为本发明的化合物的制备液相色谱图。 

图3为本发明的化合物的液相色谱分析图。 

图4为本发明的化合物的高分辨质谱图。 

图5为本发明的化合物的紫外扫描谱图。 

图6为本发明的化合物的二级质谱谱图。 

具体实施方式

以下结合具体实施例，对本发明做进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限制本发明的范围。 

本发明所用的菌种为小链霉菌（Streptomyces parvus），已于2010年7月20日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心（CGMCC），保藏地址为北京朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所，保藏号CGMCC No.4027。 

实施例1、化合物的制备 

1.1、发酵