[发明专利]一种抗肿瘤作用的药物组合物及其制剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及含有抗肿瘤药物多西紫杉醇三水合物原料的药物组合物及其制剂。

背景技术

多西他赛，其化学名称为：[2aR-(2aα，4β，4aβ，6β，9α，(αR*，βS*)，11α，12α，12aα，12bα)]-β-[[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-α-羟基苯丙酸[12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a，3，4，4a，5，6，9，10，11，12，12a，12b-十二氢-4，6，11-三羟基-4a，8，13，13-四甲基-5-氧代-7，11-亚甲基-1H-环癸五烯并[3，4]苯并[1，2-b]氧杂丁环-9-基]酯的三水合物，其化学结构式如下：

多西他赛属于作用于微管蛋白细胞毒类抗肿瘤药物，临床主要用于治疗晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌，对头颈部癌、小细胞肺癌；对胃癌、胰腺癌、黑色素瘤等。多西他赛的作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。本品在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长，这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大的重要原因。在体内试验中，对小鼠的结肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢肿瘤移植物等有效。对顺铂、足叶乙苷、5Fu、或紫杉醇耐药的细胞株，本品不产生交叉耐药。

市售多西他赛注射液是两瓶装的包装，一瓶是以多西他赛和吐温80为主的制剂，另一瓶是以乙醇为主的专用溶剂，该制剂需要在2-5℃条件下保存，在临床使用中需要两次配置，才能进行使用，两次配置不仅过程复杂，而且增加了风险，因此，研究开发单瓶装的多西他赛注射液，具有重要临床意义。

发明内容

基于上述原因，申请人在研究单瓶注射液中发现，辅料吐温80的质量和无水乙醇的质量对于产品质量有着很大的影响，即吐温80必须符合一定的质量标准、无水乙醇符合一定质量标准的基础上，才能制备成合格的多西他赛单瓶注射液。申请人进一步研究，采用复合pH调节剂的单瓶注射液具有更好的稳定性和安全性。

本发明通过下述技术方案实现的。

一种抗肿瘤作用的药物组合物，其药物组合物包括药物组合物包括多西紫杉醇三水合物原料20重量份，辅料pH调节剂3.5-4.5重量份，辅料表面活性剂500-600重量份，辅料无水乙醇(适量)。

上述所述的一种抗肿瘤作用的药物组合物，其中pH调节剂为琥珀酸、马来酸、柠檬酸、酒石酸、乙酸中的一种或两种。

上述所述的一种抗肿瘤作用的药物组合物，其中表面活性剂包括吐温80。

上述所述的一种抗肿瘤作用的药物组合物，其中辅料无水乙醇中以含C₂H₆O计不少于99.5％(体积比)。

上述所述的一种抗肿瘤作用的药物组合物，其中吐温80中脂肪酸组成中油酸含量大于等于92.00％小于100％。

上述所述的一种抗肿瘤作用的药物组合物，其中吐温80中脂肪酸组成中肉豆蔻酸含量小于等于0.50％。

上述所述的一种抗肿瘤作用的药物组合物，其中吐温80中脂肪酸组成中棕榈酸含量小于等于1.00％。

上述所述的一种抗肿瘤作用的药物组合物，其中吐温80中脂肪酸组成中棕榈油酸含量小于1.00％。

上述所述的一种抗肿瘤作用的药物组合物，其中吐温80中脂肪酸组成中硬脂酸含量小于2.00％。

上述所述的一种抗肿瘤作用的药物组合物，其中吐温80中脂肪酸组成中亚油酸含量小于3.00％。

上述所述的一种抗肿瘤作用的药物组合物，其中吐温80中脂肪酸组成中亚麻酸含量小于1.00％。

上述所述的一种抗肿瘤作用的药物组合物，优选药物组合物中多西紫杉醇三水合物原料20重量份，无水乙醇(适量)，柠檬酸4重量份，吐温80 550重量份。

上述所述的一种抗肿瘤作用的药物组合物，优选药物组合物中多西紫杉醇三水合物20重量份，无水乙醇(适量)，柠檬酸3重量份，乙酸1重量份，吐温80 550重量份。

上述所述的药物组合物中，优选的吐温80中脂肪酸组成：油酸含量大于等于92.00％小于100％，肉豆蔻酸小于等于0.50％，棕榈酸小于等于1.00％，棕榈油酸、硬脂酸、亚麻酸和亚油酸小于等于6.50％(棕榈油酸含量小于1.00％、硬脂酸含量小于2.00％、亚油酸含量小于3.00％、亚麻酸含量小于1.00％)。