[发明专利]一种黄芪注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及黄芪制剂领域，具体涉及一种黄芪注射液及其制备方法。

背景技术

黄芪为豆科草本植物蒙古黄芪、膜荚黄芪的根，已有药理学研究证实，黄芪具有强心、扩血管作用，且黄芪在改善心脏收缩功能的同时能够改善心脏舒张功能，除心力衰竭作用外尚有心肌保护作用，能保护缺血缺氧、缺血再灌注及感染病毒的心肌，并且能改善心肌细胞的电活动，并具有抗动脉硬化等作用。

黄芪的化学成分主要有皂苷类、黄酮类、多糖类以及氨基酸类等，其中，皂苷类、黄酮类是黄芪的主要药效成分。黄芪总皂苷具有保护血管内皮，改善血液流变学等作用，在缺血缺氧心肌、病毒感染心肌、阿霉素和异丙肾上腺素损伤心肌方面具有保护作用；黄芪总黄酮在心肌缺血再灌注、急性心肌梗死、病毒性心肌炎及氯化钡引起的心律失常方面具有保护作用。这两大类药效成分使黄芪在治疗心血管疾病方面具有显著的疗效。

中药成方制剂第十七册中公开了黄芪注射液的制备方法：黄芪加水煎煮三次，合并煎液，滤液浓缩，用乙醇沉淀处理二次，第一次溶液中含乙醇量为75%，第二次为85%，每次均冷藏放置，回收乙醇并浓缩至每1ml相当于原药材10g，用注射用水稀释至每1ml相当于原药材0.75～1g，冷藏放置12小时，滤过，滤液浓缩至每1ml相当于原药材5～6g，放冷，用20%氢氧化钠溶液调节pH值至7.5，煮沸，加入0.125%的活性炭，煮沸5分钟，趁热滤过，加注射用水使成1000ml，滤过，再用20%氢氧化钠溶液调节pH值至7.5，滤过，灌封，灭菌，即得。

上述方法为传统的黄芪注射液制备工艺，检项中仅对黄芪甲苷进行检验，其含量最低限为0.08mg/ml。近几年来，已有一些工艺技术改进方面的研究。

水提醇沉（通常是制备总多糖和总皂苷的）：CN200810045913.X的背景技术中写明，常规黄芪的制备方法为：黄芪，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约1.26，加乙醇使其含醇量为70%，搅匀，静置，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.36（38℃）的清膏。

黄芪醇提取物、黄芪水提取物、黄芪水提醇沉提取物、黄芪半仿生提取物、黄芪超临界萃取物：CN200610000241.1提供了治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法，公开了黄芪总皂苷脂质体或前体脂质体中黄芪总皂苷可以是黄芪醇提取物、黄芪水提取物、黄芪水提醇沉提取物、黄芪半仿生提取物、黄芪超临界萃取物，但是并没有明确上述任一提取物的提取方法。

贲永光等公开了纤维素酶解法提取总黄酮（纤维素酶法提取黄芪总黄酮的工艺研究，时珍国医国药，2009年10期），称取纤维素酶8mg，用pH为4.5的HAc-NaAc缓冲液10ml混合后与1g黄芪粉末（过50目筛）混合均匀，在30℃下处理1h后加95%的乙醇20ml，在70℃下浸提1h过滤，用20ml体积分数85%的乙醇洗涤残渣过滤，合并滤液，回收乙醇，残渣溶于质量分数为85%的乙醇，定容至25ml，精密吸取1ml于25ml的容量瓶中，30%乙醇定容，得供试品溶液。

CN200710012291.6公开一种酶法水解黄芪皂苷糖基制备黄芪甲苷的方法，此方法中用酶处理黄芪或者黄芪总皂苷，使含三个或三个以上的糖基的黄芪皂苷转化为含两个糖基的黄芪甲苷，显著提高了黄芪甲苷的收率，但却降低了其它黄芪皂苷的收率，此种方法仅能单独制备黄芪甲苷。

CN99106225.6公开了一种精制黄芪注射液制备工艺，其取黄芪通过煎煮、过滤、浓缩、然后醇沉3次，浓度为70%、80%、85%，每次醇沉后冷藏0℃放置数小时、回收乙醇并浓缩、用注射用水稀释，冷藏至0℃-4℃，放置24小时、过滤、用20%氢氧化钠溶液调节pH值、煮沸加入活性炭、再加20%氢氧化钠溶液，调节pH值、最后过滤、灌封、灭菌，即得。该方法使用3次醇沉，虽然可以除去较多杂质，但有效成分的含量也大量的损失。

CN03114789.5公开了一种制备方法，其采用水煎煮、醇沉、上柱洗脱等步骤制备黄芪制剂，该方法得到的制剂中黄芪甲苷的量不低于0.032mg/ml，甲苷含量较低，且该方法采用先醇沉后上树脂柱的工艺，提取物中可能含有树脂的降解物等污染物。