[发明专利]DPP-4抑制剂化合物有效
| 申请号: | 201210414503.4 | 申请日: | 2012-10-26 |
| 公开(公告)号: | CN103772323A | 公开(公告)日: | 2014-05-07 |
| 发明(设计)人: | 张孝清;宋志春;包金远;蒋玉伟 | 申请(专利权)人: | 南京华威医药科技开发有限公司 |
| 主分类号: | C07D295/185 | 分类号: | C07D295/185;C07C237/20;C07D487/04;C07D207/08;C07C229/34;C07D241/04;C07D241/42;C07C255/29;C07C231/12;C07C227/20;C07C253/30;A61K31/495;A6 |
| 代理公司: | 南京天华专利代理有限责任公司 32218 | 代理人: | 徐冬涛;吕鹏涛 |
| 地址: | 210012 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | dpp 抑制剂 化合物 | ||
1.一种式(I)所示的化合物,或其各光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物:
其中
Y选自氧原子或NR1;
Z选自氧原子或NR2;
X为取代或非取代的亚烷基、环烷基、杂环烷基、烯基、酮基、芳基、杂芳基或-B-(CH2)n-B-基团,或者-Z-X-Y-一起构成含氮单杂环基或双杂环基;所述取代基选自卤素、氰基、氨基、烷基氨基、羟基、巯基、羟烷基、烷氧基、烷氧羰基、氰基、硝基、芳基或杂芳基,B为芳基,n为1~4;
R1、R2和R3分别独立地选自氢,或者取代或非取代的烷基、环烷基、杂环烷基、烯基、酮基、芳基或杂芳基,所述取代基选自卤素、羟基、巯基、羟烷基、烷氧基、氰基或芳基;
Ar为取代或非取代的苯基,所述取代基选自羟基、氰基、C1~6烷基、C1~6烷氧基或者卤素中的一个或多个;其中C1~6烷基是未取代的或进一步被1~5卤素取代;C1~6烷氧基是未取代的或进一步被1~5卤素取代。
2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于X为取代或非取代的C1~15亚烷基、C3~8环烷基、苯基或-B-(CH2)n-B-基团,或者-Z-X-Y-一起构成取代或非取代的哌嗪基、苯并哌嗪基、四氢吡咯烷-2-甲氧基、八氢吡咯并吡咯烷基、八氢吡咯并吡啶基或八氢吡咯并吡嗪基;所述取代基选自卤素、氰基、C1~3烷基氨基或C1~3烷氧基、C2~4烷氧羰基;B为苯基,n为1~4。
3.根据权利要求2所述的化合物,其特征在于X为取代或非取代的C2~8亚烷基、C3~6环烷基、苯基或-B-(CH2)n-B-基团,或者-Z-X-Y-一起构成取代或非取代的哌嗪基、苯并哌嗪基、四氢吡咯烷-2-甲氧基、八氢吡咯并吡咯烷基;所述取代基选自卤素、氰基、C1~3烷氧基或C2~4烷氧羰基;B为苯基,n为1~2。
4.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于Ar为取代或非取代的苯基,所述取代基选自C1~3烷基、C1~3烷氧基或者卤素中的一个或多个。
5.根据权利要求4所述的化合物,其特征在于Ar为单卤代或多卤代苯基;Y和Z同时为氧原子,或者同时不为氧原子。
6.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于R1、R2或R3分别独立地选自氢、C1~8烷基、C3~8环烷基或C3~8杂环烷基。
7.根据权利要求1~6任一项所述的化合物,其特征在于化合物选自:
或其可药学上可接受的盐。
8.根据权利要求1中所述的方法,特征在于“药学上可接受的盐”是包含式(I)的化合物与有机酸或无机酸形成的盐。
9.一种药物组合物,该药物组合物包含治疗有效量的游离形式或可药用盐形式的权利要求1至7中任意一项所定义的化合物作为活性成分;一种或多种药用载体物质和/或稀释剂。
10.权利要求9的药物组合,其为糖尿病,特别是非胰岛素依赖型糖尿病,以及其他与DPP-4相关的疾病的预防和/或治疗药物。
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