[发明专利]组合使用二苯甲酮衍生物或其盐和免疫抑制剂的方法以及包含这些组分的药物组合物

说明书

本申请是同名发明名称的中国专利申请第200980114448.3号的分案申请，原案国际申请号为PCT/JP2009/057860，国际申请日为2009年4月20日。 

技术领域

本发明涉及一种组合使用二苯甲酮衍生物或其盐和免疫抑制剂来处理，例如治疗或预防自身免疫性疾病的方法。此外，本发明还涉及包含二苯甲酮衍生物或其盐和免疫抑制剂的药物组合物，用于处理，例如治疗或预防自身免疫性疾病。 

背景技术

以类风湿性关节炎为代表的结缔组织疾病性关节炎等自身免疫性疾病，例如，由于对软骨和/或骨进行破坏，产生了功能障碍，因此这种疾病极大地影响日常生活。 

迄今为止，在类风湿性关节炎和其他类型的关节炎的药物治疗方面，使用了非甾体抗炎药(NSAID)、例如阿司匹林和吲哚美辛，金制剂，修饰疾病的抗风湿药(DMARD)、例如D-青霉胺，以及甾体类药物等。但是当前使用的治疗方法并不能完全抑制作为关节炎的最大问题的软骨和/或骨破坏的发展。此外，从副作用的观点来看，上述药物难以长期使用。因此，这些治疗方法仍然不能提供令人满意的治疗。 

作为对自身免疫性疾病显示效果的药物，已知有免疫抑制剂(非专利文献1)。免疫抑制剂通过抑制抗体的产生、细胞因子的产生、淋巴细胞的增殖等来抑制关节炎。作为免疫抑制剂，甲氨蝶呤和地塞米松已经在市场上销售，甚至在当前，仍在进行药物的研发。 

另一方面，已知具有抗关节炎作用的二苯甲酮衍生物。已知这些二苯甲酮衍生物抑制转录因子AP-1，因此具有优良的抗关节炎作用(专利文献1)。 

此外，已知有组合使用数种抗关节炎药的方法(非专利文献2)。但是，能组合使用的抗关节炎药物的数量有限，因此还不能达到令人满意的治疗效果。 

此外，人们还根本不知道组合使用免疫抑制剂和具有抗关节炎作用的二苯甲酮衍生物的方法。 

现有技术文献 

专利文献 

专利文献1：国际公开WO03/042150号小册子 

非专利文献 

非专利文献1：Bertram G.Katzung，Basic&Clinical Pharmacology，第9版，McGraw-Hill Companies，pp.940-950(2004) 

非专利文献2：The New England Journal of Medicine(N.Engl.J.Med.)，vol.334，pp.1287-1291(1996) 

发明内容

发明要解决的课题 

人们期望能开发出一种用于处理例如治疗或预防自身免疫性疾病的方法，以及用于处理例如治疗或预防自身免疫性疾病的药物组合物。 

解决课题的手段 

在上述情况下，本发明人经过深入研究，结果发现了一种组合使用下述通式[1]表示的二苯甲酮衍生物或其盐和一种或多种免疫抑制剂的方法，其可以用作处理例如治疗或预防自身免疫性疾病的方法： 

[式1] 

其中R¹表示可取代的杂环基、取代的苯基或可取代的烷基；Z表示可取代的亚烷基；R²表示可取代的杂环基、可取代的烷氧羰基或杂环羰基、或者可被保护的羧基；R³表示氢原子，卤原子，氰基，硝基，可被保护的羧基，可被保护的羟基，可被保护的氨基、巯基、氨基甲酰基，或者可取代的烷基、烯基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、酰基、烷氧羰基、芳氧羰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷氨基、酰氨基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基或杂环基；R⁴表示可取代的烷氧基、环烷氧基、环烯氧基、烷基、环烷基、杂环氧基或杂环基；且R⁵表示氢原子、卤原子或羟基。此外，本发明人发现包含这些物质的药物组合物可以用于处理例如治疗或预防自身免疫性疾病。由此完成了本发明。 

发明效果 

这种组合使用下述通式[1]表示的二苯甲酮衍生物或其盐和一种或多种免疫抑制剂的方法，可以用作处理例如治疗或预防自身免疫性疾病的方法，包含着些物质的药物组合物可以用于处理例如治疗或预防自身免疫性疾病。 

具体实施方式

下面详细描述本发明。 

在本说明书中，除非另有说明，各术语具有以下含义。