[发明专利]一种4,5,6,7-四氢异噻唑[4,3-c]哌啶类化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及化合物的制备方法，具体涉及一种4,5,6,7-四氢异噻唑[4,3-c]哌啶类化合物及其制备方法。

背景技术

含氮杂环是一类具有重要应用价值和良好的生物活性的化合物，己有许多杂环被开发成新的医药和农药品种，在人类健康和农业生产中发挥着重要作用。目前国内外许多课题组在从事这一领域的研究与开发，然而在新型杂环的研究中，也十分活跃。异噻唑环类化合物被普遍认为医药农药中间体、或功能性色素、电子材料等的中间体而被广泛知晓，同时本身具有重要的应用价值和良好的生物活性。从传统上来说，异噻唑环是由1,3-二羰基化合物和羟胺反应制成。当1,3两个位置的取代基不一样时，就可能出现两种同分异构体，就会出现分离纯化问题。而当1,3两个位置的取代基团相差很大时，一些非对称的异噻唑环类化合物就很容易合成。

发明内容

发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种4,5,6,7-四氢异噻唑[4,3-c]哌啶类化合物的合成方法，以使其具有方法简单、操作方便等优点，使产品在医药、农药中间体中具有广泛的用途。

技术方案：为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种4,5,6,7-四氢异噻唑[4,3-c]哌啶类化合物，所述4,5,6,7-四氢异噻唑[4,3-c]哌啶类化合物包括N-苄基-4,5,6,7-四氢异噻唑[4,3-c]哌啶、N-叔丁基-4,5,6,7-四氢异噻唑[4,3-c]哌啶和N-苄氧羰基-4,5,6,7-四氢异噻唑[4,3-c]哌啶。

一种4,5,6,7-四氢异噻唑[4,3-c]哌啶类化合物的制备方法：向有机溶剂溶液中加入N-取代的哌啶酮肟，在-80～60℃下加入正丁基锂，维持该温度下反应1～24h，再加入甲酸乙酯或DMF溶液，在-80～60℃下反应0.5～24h，再加入盐酸或硫酸溶液或对甲苯磺酸加热回流反应1～24h，即可生成4,5,6,7-四氢异噻唑[4,3-c]哌啶类化合物。

所述4,5,6,7-四氢异噻唑[4,3-c]哌啶类化合物包括N-苄基-4,5,6,7-四氢异噻唑[4,3-c]哌啶、N-叔丁基-4,5,6,7-四氢异噻唑[4,3-c]哌啶和N-苄氧羰基-4,5,6,7-四氢异噻唑[4,3-c]哌啶。

所述的4,5,6,7-四氢异噻唑[4,3-c]哌啶类化合物，作为医药、农药中间体在制备医药、农药中的应用。

有益效果：与现有技术相比，本发明的突出优点在于：方法简单、操作方便等优点，产品在医药、农药中间体中具有广泛的用途，具有很好的实用性，能产生较好的经济效益和社会效应。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明。

实施例1

在搅拌下，向100mL无水四氢呋喃溶液中加入N-苄基哌啶酮肟4.10g，充分搅拌至完全溶解，将溶液冷却至-10℃以下，分批加入正丁基锂8mL，维持该温度下反应5h，再加入3.3g DMF溶液，在-10℃下反应2h，再加入50mL浓盐酸后，缓慢加热回流反应2h，静置分液，水层用碳酸钠水溶液调节至中性后，乙醚萃取（50mL×3），合并有机层，无水硫酸镁干燥，减压蒸馏得到3.86g N-苄基-4,5,6,7-四氢异噻唑[4,3-c]哌啶，收率83.2%。

产品表征，1HNMRδ：2.71(t,2H)，2.77(t,2H)，3.34(d,2H)，3.67(d,2H)，7.25-7.34(q,5H)，8.57(s,1H)。

实施例2

在搅拌下，向100mL无水四氢呋喃溶液中加入N-叔丁基哌啶酮肟3.40g，充分搅拌至完全溶解，将溶液冷却至15℃以下，分批加入正丁基锂8mL，维持该温度下反应4h，再加入3.5g DMF溶液，在15℃下反应1h，再加入50mL浓盐酸后，缓慢加热回流反应3h，静置分液，水层用碳酸钠水溶液调节至中性后，乙醚萃取（50mL×3），合并有机层，无水硫酸镁干燥，减压蒸馏得到2.70g生成N-叔丁基-4,5,6,7-四氢异噻唑[4,3-c]哌啶，收率74.2%。

产品表征，1HNMRδ：1.38(s,9H)，2.82(t,2H)，2.91(t,2H)，3.76(d,2H)，8.67(s,1H)。

实施例3：