[发明专利]阿苯达唑分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学制药技术领域，特别是涉及一种阿苯达唑分散片及其制备方法。

背景技术

寄生虫(parasite)是指一种生物，将其一生的大多数时间居住在另外一种动物(称为宿主或寄主(host))上，同时，对被寄生动物造成损害。医学上把寄生虫引起的疾病称为“寄生虫病”。其特征为，寄生在宿主或寄主(host)体内或附著于体外以获取维持其生存、发育或者繁殖所需的营养或者庇护的一切生物。蛔虫病是蛔虫寄生在人体肠道所引起的疾病。蛔虫卵污染泥土、水或食物，如果人吃了被污染的食物就会患病。儿童喜欢玩泥土，如果手上沾了蛔虫卵，饭前不洗手，就易患上蛔虫病。蛔虫病人多没有症状，有的常伴有脐周阵发性疼痛，有的食欲不好，有的食欲很好却日渐消瘦，有的伴有腹泻，大便中带有不消化的食物并排出蛔虫；有的发低热，烦躁不安，晚上易惊醒、磨牙，蛔虫的幼虫在人体内的整个移行过程中，可对肠、肝、肺、微血管及淋巴组织等引起机械性损伤，或因幼虫本身及代谢产物作为抗原，诱导变态反应。重度感染时，幼虫可进入体循环，侵入多个器官，引起异位损害。成虫是蛔虫病的主要致病阶段：①、夺取营养；②、影响吸收；③、变态反应；④、并发症及异位寄生，导致肠梗阻，以及胆道、胰管、阑尾等蛔虫症，严重时可以致命。

此类疾病多采用西药治疗，临床上首选咪唑类驱虫药如丙硫咪唑(阿苯达唑)、甲苯咪唑、左旋咪唑，其次为噻嘧啶或哌嗪。

阿苯达唑为一高效低毒的广谱驱虫药，系苯并咪唑类衍生物，又称丙硫咪唑，肠虫清(zentel)。临床可用于驱蛔虫、蛲虫、绦虫、鞭虫、钩虫和线虫等。其在体内迅速代谢为亚砜、砜醇和2-胺砜醇。对肠道线虫选择性及不可逆性地抑制寄生虫肠壁细胞胞浆微管系统的聚合，阻断其对多种营养和葡萄糖的摄取吸收，导致虫体内源性糖原耗竭，并抑制延胡索酸还原酶系统，阻止三磷酸腺苷的合成，致使虫体无法生存和繁殖。与甲苯咪唑相似，阿苯达唑还可引起虫体肠细胞胞浆微管变性，并与其微管蛋白结合，造成细胞内运输堵塞，致使高尔基体内分泌颗粒积聚，胞浆逐渐溶解，吸收细胞完全变性，引起虫体死亡。阿苯达唑有完全杀死钩虫卵和鞭虫卵及部分杀死蛔虫卵的作用。除可杀死驱除寄生于动物体内的各种线虫外，对绦虫及囊尾蚴亦有明显的杀死及驱除作用。

目前，市面上公开销售的阿苯达唑主要有片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服乳剂、干糖浆和糖丸六种剂型。片剂主要有普通素片、薄膜衣片、咀嚼片三种规格。国内生产企业主要以生产阿苯达唑片(规格为普通素片或薄膜衣片)、阿苯达唑胶囊、阿苯达唑颗粒剂、阿苯达唑口服乳剂为主。一般来说，片剂、胶囊、颗粒剂等普通剂型本身就具有生物利用度低的不利因素，更何况阿苯达唑又是一种不溶于水的物质，制成片剂、胶囊、颗粒剂等会导致其在肠道内吸收更加缓慢，从而更加降低了其生物利用度。

分散片是指在水中能迅速崩解均匀分散片的片剂，又称水分散片，系指在水中能迅速崩解均匀分散均匀粘性混悬液的片剂，是一种速溶速效的优良新剂型，有“固体口服液”的美誉。其剂型特点是，制备工艺条件简单易行，吸收起效快，生物利用度高，携带服用方便，即可直接吞服、含服、咀嚼，亦可快速分散在温水、牛奶或果汁中服用。其同时具有片剂、颗粒剂、干混悬剂、干糖浆剂的优点。分散片的服用方法多样，可直接吞服(具有咀嚼片、口腔崩解片的优点)；含服(具有含片的优点)；咀嚼服用(具有颗粒剂、干糖浆剂的优点)；投入温水、牛奶或果汁中，搅拌成混悬状态后服用(三分钟内即可全部溶解，具有颗粒剂、干糖浆剂的优点)，尤其适合老、幼和吞服困难的患者。并且与其它胶囊、片剂相比，生物利用度较高。

现有技术中，还未发现有将阿苯达唑制成分散片的技术存在。

发明内容

本发明的目的就在于提供一种显著提高阿苯达唑生物利用度，提高治疗疗效，使不同的患者选择不同的服用方式，提高患者依从性的阿苯达唑分散片；

本发明的另一目的是提供上述阿苯达唑分散片的制备方法。

一种阿苯达唑分散片，其特征在于该分散片是由下述重量配比的原料组成：阿苯达唑200g，崩解剂50～160g，稀释剂18～118g，表面活性剂2～12g，甜味剂6～30g，助流剂3～12g，润滑剂1～4g。

所述崩解剂为交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。

所述稀释剂为微晶纤维素和乳糖中的一种或组合。

所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠。

所述甜味剂为甜菊素、阿斯巴甜、甘草甜素、甜蜜素中的一种或多种。

所述助流剂为微粉硅胶。

所述润滑剂为硬脂酸镁。