[发明专利]雷诺嗪缓释片片芯、包衣片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，特别涉及一种雷诺嗪缓释片片芯、包衣片及其制备方法。

背景技术

雷诺嗪，其化学名为(±)-N-(2，6-二甲基苯基)-4-[2-羟基-3-(2-甲氧基苯氧基)-丙基]-1-哌嗪乙酰胺，一般用于治疗慢性稳定型心绞痛，其作用机制为钙离子通道拮抗剂，并且具有部分脂肪酸氧化抑制作用。

雷诺嗪在酸中溶解度高，随着pH值的增高，其药物溶解度逐渐降低。雷诺嗪的血浆半衰期短，普通的口服剂型使药物在胃中迅速溶解、吸收和清除，作用维持时间短，因此需要频繁给药，药物的血药浓度波动大。

针对现存的雷诺嗪在应用中碰到的问题，目前急需开发一种新型的雷诺嗪缓释片，使其在口服给药后，受到体内pH值变化影响较小，药物在体内持续平稳释放，以此维持雷诺嗪在血浆中的有效浓度并且减小浓度波动，从而更好地发挥药效。

发明内容

本发明的目的是提供一种新型的雷诺嗪缓释片，使其在口服给药后，尽量免受体内pH值变化所带来的干扰，使药物在体内持续平稳释放，以此维持雷诺嗪在血浆中的有效浓度并且减小浓度波动，从而更好地发挥药效。本发明同时提供该雷诺嗪缓释片的制备方法。此外，本发明还提供该雷诺嗪缓释片片芯及其制备方法。

本发明的目的是通过下述技术方案来实现的：

本发明采用的技术方案之一是：一种雷诺嗪缓释片片芯，包括如下质量百分比的各组分：

雷诺嗪        40～80％，

骨架材料      10～30％，

粘合剂        1～6％，

填充剂        1～13％，

pH调节剂      0.3～6％，

肠溶材料      5～10％，和

润滑剂        0.3～1％。

较佳地，所述的雷诺嗪缓释片片芯包括如下质量百分比的各组分：

雷诺嗪        60～75％，

骨架材料      10～13％，

粘合剂        1～4％，

填充剂        3～12％，

pH调节剂      0.3～6％，

肠溶材料      6～8％，和

润滑剂        0.3～0.5％。

较佳地，所述的雷诺嗪为粒径小于200μm的雷诺嗪。

本发明中，较佳地，所述的骨架材料选自乙基纤维素、海藻酸钠中的任一种或两种；所述的粘合剂选自聚维酮、羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素和卡波姆中的任一种或多种；所述的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、碳酸钙和磷酸氢钙中的任一种或多种；所述的pH调节剂选自强碱和碱性氨基酸中的任一种；所述的肠溶材料为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸和硬脂富马酸钠中的任一种或多种。所述的强碱更优选氢氧化钾和氢氧化钠；所述的碱性氨基酸更优选精氨酸；所述的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯更优选羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)AS-LG、AS-MG、AS-HG和HP-55四种类型中的任一种或多种。

本发明采用的技术方案之二是：一种雷诺嗪缓释片，其是由如前所述的雷诺嗪缓释片片芯外加包衣层组成的包衣片，所述包衣层的组分包括成膜剂、增塑剂、着色剂和润滑剂。

本发明中，较佳地，所述的成膜剂是羟丙基甲基纤维素；所述的增塑剂是聚乙二醇，优选聚乙二醇6000；所述的着色剂是氧化铁红和氧化铁黄中的任一种或两种；所述的润滑剂是滑石粉。

较佳地，所述的片芯含量是97～99％；所述的成膜剂含量是0.7～2.2％，所述的增塑剂含量是0.1～0.2％，所述的着色剂含量是0.1～0.2％，所述的润滑剂含量是0.1～0.3％，所述的百分比是各成分占缓释片的重量百分比。

本发明采用的技术方案之三是：一种如前所述的雷诺嗪缓释片片芯的制备方法，其为如下制备方法中的任一种：方法一，高剪切制粒后压片；方法二，流化床制粒后压片；方法三，高剪切制粒后流化床对颗粒进行包衣后压片。