[发明专利]一种含十八种氨基酸的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种注射用一种含十八种氨基酸组合物(即，复方氨基酸注射液18AA-II)及其制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

复方氨基酸注射液(18AA-II)是由18种氨基酸加辅料配制而成的灭菌水溶液，临床作为氨基酸补充剂，对于不能口服或经肠道补给营养，以及营养不能满足需要的患者，可静脉输注本品以满足机体合成蛋白质的需要。

由于氨基酸在水溶液中不稳定，极易被氧化而产生一系列复杂的对人体有害的物质。国内外复方氨基酸注射液生产主要是加入亚硫酸盐类(亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠等)抗氧剂，并进行全过程的冲氮气保护。

亚硫酸盐类抗氧剂有较多不良反应，最常见的毒副反应是亚硫酸盐过敏(尤其哮喘病人)，症状是支气管痉挛、喘鸣、呼吸困难，恶性喉部水肿，低血压、休克甚至死亡。

最近的研究表明，亚硫酸盐可对染色体及DNA造成损伤.亚硫酸氢钠和亚硫酸钠(1∶3)生物试液可诱发中国仓鼠肺纤维细胞(CHL)染色体畸变(CA)频率显著增高，且呈明确的剂量-效应关系。在低浓度下主要诱发染色单体型畸变，在高浓度下既可引起染色单体型畸变，又可引起染色体型畸变，研究还发现，处理细胞时间愈长，引起细胞遗传损伤所需的最低浓度就越低，用其处理CHL细胞24h时，在5mmol/L浓度下才能诱发CA显著增加；若处理48h，1mmol/L浓度即可诱发CA显著增加。另外，研究指出：亚硫酸氢钠能够引起人血淋巴细胞姊妹染色单体互换(SCE)和微核(MN)率的增加，可使淋巴细胞有丝分裂周期延迟及细胞分裂指数下降，且这些作用有显著的剂量-效应关系。

这些遗传学效应的机制尚不清楚，有待进一步研究，但人们对亚硫酸盐(SO2)危害已有了新的认识。为此，世界各国纷纷限制其在药品和食品中的应用。

国家药品标准WS1-XG-004-2011中规定，每1000ml复方氨基酸注射液18AA-II中含焦亚硫酸钠0.03-0.3g，并制定了严格的限量检查标准。

目前，我国大部分复方氨基酸注射液生产厂家均采用亚硫酸盐作为抗氧剂，少数没有添加亚硫酸盐的复方氨基酸注射液，其中的特点在于全程充氮或者添加柠檬酸等有机酸类物质。

中国专利CN1189167C公开了一种复方氨基酸注射液，其特征是：该注射液中抗氧化剂的焦亚硫酸盐含量为0.01-0.03g/L，其制备过程中要求容器内氧气含量低于0.1％，溶液中溶解氧含量不得高于0.1ppm。值得指出的是，我国目前绝大多数复方氨基酸注射液生产企业还不具备高标准全过程氮气保护的工艺条件和设备，要达到这样的要求，需对生产设备进行全面改造，投资巨大且存在不确定因素。另外其焦亚硫酸盐的含量虽然较低但仍存在一定风险。

中国专利CN101439031B公开了一种含18种氨基酸的组合物，其特征在于不含亚硫酸盐类抗氧剂，采用了盐酸半胱氨酸及柠檬酸作为抗氧剂及金属螯合剂，并降低了对生产过程中氮气保护的标准而易于生产实现。但我们应该看到，复方氨基酸注射液18AA-II国家标准配方中并不含有氯离子，选择盐酸半胱氨酸是不合适的。另外，柠檬酸作为不常用的金属螯合剂，在使用中能影响血液中钙离子水平，存在一定的风险。

因此探索不含亚硫酸盐类抗氧剂的复方氨基酸注射液，值得研究。

发明内容

本发明的目的在于研制一种不含亚硫酸盐类抗氧化剂的含18种氨基酸的药物组合物，即，不含亚硫酸盐类抗氧化剂的复方氨基酸注射液18AA-II。

本发明的另一目的在于提供制备一种不含亚硫酸盐抗氧化剂的18种氨基酸的药物组合物的制备方法。

在这种药物组合物内，亚硫酸盐类的含量为0，因此这种药物组合物能彻底消除亚硫酸盐类对人体的毒副作用。

本发明的含十八中氨基酸的组合物的通用名可称为“复方氨基酸注射液18AA-II”，或简称“18AA-II”。