[发明专利]一种4-[N,N-双(2-羟乙基)氨基]苯甲醛的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化工原料中间体制备技术领域，特别是涉及一种可工业化，高纯度4-[N,N-双(2-羟乙基)氨基]苯甲醛的制备新方法。

背景技术

4-[N,N-双(2-羟乙基)氨基]苯甲醛，是一种重要的医药化工中间体，在香料、医药等方面都有重要应用。该产品为浅黄色至黄色固体，熔点为55-62℃。国内较少生产，主要国外需求量较大。其目前主要制备方法，反应方程式如下所示：

以N,N-二羟乙基苯胺为原料，通过羟基保护得到中间体A，再经Vilsmeier反应得到中间体B，最后水解脱保护，三步制备得到化合物4-[N,N-双(2-羟乙基)氨基]苯甲醛。

如Synethetic Communications,2007,vol.37,p921-926,其报道该方法，采用中间体B制备得到化合物I,为黄色至橙色油状物，收率85%，结晶过夜后得到低熔点固体，纯度>97%。Dyes and Pigments(2009),82(3),329-335，其报道采用N,N-二羟乙基苯胺为原料制备到化合物I,收率62%，熔点60℃。CN102249940,同样采用上述方法，得到黄色油状液体，无收率和纯度报道。此工艺制备方法缺点是：工艺不稳定，得到产品纯度差。反应步骤长，操作繁琐，生产周期长，设备占有率高，原料价格贵。需要用到的三氯氧磷为危险试剂，工艺安全性差，而且Vilsmeier反应产生的废水量非常大，环境污染严重。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种4-[N,N-双(2-羟乙基)氨基]苯甲醛的制备方法，该方法解决了传统工艺在不足，用简单易得的原料合成化合物4-[N,N-双(2-羟乙基)氨基]苯甲醛，该方法具有步骤短，操作简单，易于工业化的优点。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：一种4-[N,N-双(2-羟乙基)氨基]苯甲醛的制备方法，反应式为：

X=Cl,F

按如下步骤依次进行：

步骤1），式（II）化合物对氟苯甲醛或对氯苯甲醛与式（III）化合物二乙醇胺在无溶剂存在体系或有溶剂存在体系中，在催化剂存在下反应；

步骤2），所述反应后经处理得到4-[N,N-双(2-羟乙基)氨基]苯甲醛。

所述步骤1）中，所述反应在100-170℃的反应温度条件下进行，反应时间为12~48小时。优选的，所述反应在110-130℃的反应温度条件下进行。反应温度过低反应不进行，温度过高会导致产物降解。

所述步骤1）中，所述的原料式(II)化合物对氟苯甲醛或对氯苯甲醛与式（III）化合物二乙醇胺的用量摩尔比为1∶1.6~4；二乙醇胺过量的目的是为了使原料充分反应完全。

所述步骤1）中，所述催化剂为路易斯酸催化剂，其选自三氯化铝、氯化锌、三氟化硼乙醚和氯化铁中的任意一种，并且所述催化剂用量与原料式(II)化合物对氟苯甲醛或对氯苯甲醛用量的质量比为0.01-0.1:1。优选的，所述催化剂用量与原料式(II)化合物对氟苯甲醛或对氯苯甲醛用量的质量比为0.05：1。催化剂的作用是通过络合作用，提高卤素的离去能力，从而增强反应活性，使反应顺利进行。用量过低效果会不明显，用量过大会导致后处理繁琐、成本增加，本发明制备方法选择催化量质量为对氟苯甲醛或对氯苯甲醛用量的5%时，效果最佳。

所述步骤1）中，在所述有溶剂存在体系中，所述溶剂选自甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、甲基异丁基甲酮（MIBK）和正丁醇等高沸点溶剂。所述溶剂的用量与原料对氟苯甲醛或对氯苯甲醛的用量，质量比为2~10:1；优选的，所述质量比为2~5：1。合适的溶剂有利于反应的进行。

所述步骤2）中，所述反应后的处理步骤为：反应结束后，用酸水溶液调至pH6.5~7.5，然后用萃取溶剂在10-100℃的萃取温度下萃取3-4次后，有机层干燥后，蒸馏溶剂，残留物用溶剂重结晶得到4-[N,N-双(2-羟乙基)氨基]苯甲醛。

作为优选，所述步骤2）中，反应结束后，酸水溶液调至pH7。调节至pH7，是中和剩余的二乙醇胺。因产品4-[N,N-双(2-羟乙基)氨基]苯甲醛在水中有一定溶解性，所以需要用有机溶剂将产品萃取上来。

作为优选，所述步骤2）中，萃取温度优选70~100℃。温度太低，产品不易萃取到有机层。