[发明专利]一种艾普拉唑钠晶型及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种艾普拉唑钠新晶型及其制备方法。

背景技术

艾普拉唑(Ilaprazole)结构属于苯并咪唑类，是不可逆型的质子泵抑制剂。艾普拉唑经口服后选择性地进入胃壁细胞，转化为次磺酰胺活性代谢物，与H⁺、K⁺-ATP酶上的巯基作用，形成二硫键的共价结合，不可逆抑制H⁺、K⁺-ATP酶，产生抑制胃酸分泌的作用。

第一代PPI因为可以引起胃排空延迟、壁细胞肿胀和明显的停药后胃酸分泌反弹，所以临床应用有局限性。艾普拉唑作为新一代的质子泵抑制剂(PPI)之一，已在不同程度上克服了原有同类产品的某些缺陷，同时能增强对动力障碍样功能性消化不良(GERD)及其他酸相关性疾病的疗效。艾普拉唑的主要特点包括：①临床抑酸效果好；②抑酸作用起效快；③昼夜均可维持较高的抑酸水平；④疗效确切，个体差异小；⑤与其他药物之间无相互影响；⑥不良反应少。

目前注射用的艾普拉唑药物中采用的是艾普拉唑的钠盐形式，其化学式如式(Ⅰ)所示：

结晶型艾普拉唑钠为冻干粉针剂，可作为当口服疗法不适用时的替代疗法，而且钠盐是一种更为稳定的形态，便于药物储存。目前尚无艾普拉唑钠晶型的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种艾普拉唑钠新晶型。

本发明的另一个目的是提供制备上述艾普拉唑钠新晶型的方法。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的。

一方面，本发明提供一种艾普拉唑钠新晶型，所述晶体的X射线粉末衍射图谱中包括以下以2θ角表示的衍射峰：5.46°±0.1°、12.38°±0.1°、22.62°±0.1°、24.37°±0.1°。

优选地，所述的艾普拉唑钠晶型的X射线粉末衍射图谱中还包括以下以2θ角表示的衍射峰：10.70°±0.1°、11.78°±0.1°、15.98°±0.1°、24.76°±0.1°、28.11°±0.1°。

优选地，所述结晶型艾普拉唑钠的X射线粉末衍射图谱中还包括以下以2θ角表示的衍射峰：14.87°±0.1°、18.46°±0.1°、19.58°±0.1°、19.92°±0.1°、27.50°±0.1°、28.46°±0.1°、33.79°±0.1°。

一方面，所述艾普拉唑钠晶型的差示扫描热分析图(DSC)如图2所示。

一方面，所述艾普拉唑钠晶型的元素分析结果为：C(％)：53.66，H(％)：4.99，N(％)：13.02。

一方面，所述的艾普拉唑钠晶型的IR(KBr，cm^-1)数据为：3458、3097、3053、3017、2972、2942、2841、1905、1651、1614、1584、1497、1480、1437、1386、1331、1295、1277、1254、1217、1158、1098、1077、1030、1017、981、957、895、876、859、835、813、718、696、628、612、532、513、495、476、441、405。

一方面，所述艾普拉唑钠晶型的热重图(TG)如图3所示

艾普拉唑钠晶型的¹H-NMR(DMSO-d₆)数据为：8.31(d，1H，J＝5.6Hz)，7.53(d，1H，J＝2Hz)，7.49(d，1H，J＝8.5Hz)，7.20(t，2H，J＝2Hz)，7.07(d，1H，J＝8.5Hz)，6.93(d，1H，J＝5.6Hz)，6.19(t，2H，J＝2Hz)，4.75(d，1H，J＝13Hz)，4.47(d，1H，J＝13Hz)，3.85(s，3H)，2.17(s，3H)。

一方面，所述艾普拉唑钠晶型的拉曼图(Raman)如图5所示

另一方面，本发明提供一种制备上述艾普拉唑钠晶型的方法，所述方法包括以下步骤：配CH₂Cl₂∶甲醇＝10∶1(体积比)的混合溶液，在20-30℃下，取其中5.5mL滴加1滴三乙胺，向该溶液中加入艾普拉唑钠至饱和，过滤，置于通风橱挥发。

本发明提供另一种制备上述艾普拉唑钠晶型的方法，所述方法包括以下步骤：配0.5mg/mL氢氧化钠的甲醇溶液，在20-30℃下，取其中1mL加入到10mL CH₂Cl₂中，将艾普拉唑钠溶于该溶液中制成饱和溶液，过滤，置于通风橱中挥发。