[发明专利]贝前列素钠中间体及其制备方法

权利要求书

1.一种式I化合物，其特征在于，结构如下式所示，

式中，R₁为甲基或乙基；

R₂为H、C_1-4烷氧基烷基或四氢吡喃基；

R为三烃基取代的硅氧基、-CHO、-CH₂OH或

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述三烃基取代的硅氧基为一个烃基为叔丁基的三烃基取代的硅氧基。

3.如权利要求2所述的化合物，其特征在于，所述三烃基取代的硅氧基为叔丁基二苯基硅氧基或叔丁基二甲基硅氧基。

4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述式I化合物为：

各式中，R₁为甲基或乙基；

R₂为甲氧甲基、乙氧基乙基、或四氢吡喃基；

R’为三烃基取代的硅氧基。

5.如权利要求4所述的化合物，其特征在于，所述三烃基取代的硅氧基为一个烃基为叔丁基的三烃基取代的硅氧基。

6.如权利要求5所述的化合物，其特征在于，所述三烃基取代的硅氧基为叔丁基二苯基硅氧基或叔丁基二甲基硅氧基。

7.如权利要求4所述的化合物，其特征在于，R₁为甲基；R₂为四氢吡喃基。

8.一种式I化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(a)以式II化合物为原料，对式II化合物的羟基进行保护，生成式Ia所示结构的式I化合物；以及任选地

(b)式Ia化合物脱去保护基R’，得到式Ib所示结构的式I化合物；以及任选地

(c)式Ib化合物经氧化，得到式Ic所示结构的式I化合物；以及任选地

(d)式Ic化合物与式X所示的磷酸酯反应，得到式Id所示结构的式I化合物，

式中，Ri、Rii独立地选自C_1-4烷基;

上述反应路线各式中，R₁为甲基或乙基；

R₂为C_1-4烷氧基烷基或四氢吡喃基；

R’为三烃基取代的硅氧基。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，R₁为甲基或乙基；R₂为甲氧甲基、乙氧乙基、或四氢吡喃基；R’为叔丁基二甲基硅氧基或叔丁基二苯基硅氧基。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，R₁为甲基；R₂为四氢吡喃基。

11.如权利要求1-7任一所述的式I化合物的用途，其特征在于，用于制备贝前列素钠或其中间体。

12.一种贝前列素钠的制备方法，其特征在于，包括步骤：

(a)将式Id化合物脱除R₂基团，得到式III所示结构的贝前列素钠中间体；

(b)式III化合物经还原剂还原得到式IV所示结构的贝前列素钠中间体；

(c)式IV化合物经碱性条件水解得到所述贝前列素钠；

各式中，R₁为甲基或乙基；

R₂为C_1-4烷氧烷基或四氢吡喃基。

13.如权利要求12所述的制备方法，其特征在于，R₂为甲氧甲基、乙氧基乙基或四氢吡喃基。

14.如权利要求12所述的制备方法，其特征在于，所述还原剂为硼氢化钠/七水氯化亚铈还原剂；或二异丁基氢化铝还原剂。