[发明专利]一种含有布洛芬的药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有原料布洛芬的药物组合物及其用途。

背景技术

布洛芬，2-(-4-异丁基苯基)丙酸，自1964年被开发以来，广泛用于抗炎、镇痛、解热、抗风湿等，在临床上应用广泛，但由于布洛芬会产生非甾体抗炎药所具有的胃肠道不良反应，且生物半衰期较短，维持治疗浓度需频繁用药，因此，增加了该药的胃肠道反应，如腹胀、消化不良、恶心、呕吐、腹泻、消化溃疡，甚至导致胃肠道出血，同时也增加了肾脏的损害作用，因此，医药科研工作者一直致力于该药新制剂等发明的研究。

目前，国内外上市的布洛芬为原料的制剂主要有：片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、栓剂、乳膏等。2009年6月，Cumberland公司的布洛芬注射液在美国获得FDA的上市许可，这是布洛芬的首个注射制剂。迄今为止，大多数非甾体抗炎药只有口服剂型，布洛芬注射剂的上市为疼痛和发热、同时又不方便口服的患者带来了方便。该注射剂采用精氨酸为助溶剂，其中精氨酸与布洛芬的摩尔比小于1∶1。布洛芬注射液的研究成功为不能口服的住院患者解除疼痛和退热，将给疼痛和发热患者提供一种新的、有效的、安全的选择。但布洛芬注射液在临床使用中需要与100ml以上的输液制剂进行配伍，而配伍过程中会产生二次污染，并且因为布洛芬性质的原因，在配伍过程中会产生不溶性微粒、澄明度等质量问题，给患者带来安全性的问题，因此，研究开发布洛芬不同制剂，以期解决上述问题。

发明内容

基于上述原因，申请人针对布洛芬注射剂进行深入系统的研究，我们发现布洛芬液体制剂中，产品的质量与溶液的pH值关系特别密切，试验表明，制剂溶液的pH值在5.5-6.5的范围内，产品具有很好的稳定性。

本发明通过下述方案实现的。

一种药物组合物，药物组合物由原料布洛芬和辅料精氨酸、辅料氯化钠组成，药物组合物制备成的水溶液，其中水溶液的pH值5.5-6.5。

上述辅料精氨酸与原料布洛芬的摩尔比为小于1∶1。

上述辅料精氨酸与原料布洛芬的摩尔比为1∶1。

上述辅料精氨酸与原料布洛芬的摩尔比大于1∶1且小于等于1.1∶1

上述原料布洛芬中杂质4-异丁基苯乙酮重量百分含量为小于0.1％。

上述原料布洛芬中杂质(2RS)-2-[4-(2-甲基丙酰基)苯基]丙酸、杂质(2RS)-2-(4-乙基苯基)丙酸和杂质(2RS)-2-[3-(2-甲基丙基)苯基]丙酸中一种或几种的重量百分含量小于0.15％。

上述原料布洛芬中杂质4-异丁基苯甲酸重量百分含量小于0.1％。

上述原料布洛芬是R-布洛芬、S-布洛芬或二者混合物消旋布洛芬。

上述辅料精氨酸是D-精氨酸、L-精氨酸或二者混合物。

上述所述的一种药物组合物在制备治疗疼痛药物中的应用。

上述所述的一种药物组合物在制备治疗炎症药物中的应用。

上述所述的一种药物组合物在制备治疗发热药物中的应用。

一、检测分析方法

1、杂质检测分析方法

(1)杂质A：(2RS)-2-[4-(2-甲基丙酰基)苯基]丙酸

来源：中国药品生物制品检定所

结构：

批号：100720-200701

含量：供检查用，使用前不需干燥处理，按C₁₃H₁₃O₃计，本品含量为100％。

(2)杂质B：4-异丁基苯甲酸

来源：中国药品生物制品检定所

结构：

批号：100721-200701

含量：供检查用，使用前不需干燥处理，按C₁₁H₁₄O₂计，本品含量为100％。

(3)杂质C：4-异丁基苯乙酮

来源：Alfa Aesar(阿尔法埃莎)

结构：

批号：10138421

含量：97％

(4)杂质E：(2RS)-2-(4-乙基苯基)丙酸

来源：LGC(政府化学实验室)

结构：

批号：0002.35

规格：100mg

(5)杂质F：(2RS)-2-[3-(2-甲基丙基)苯基]丙酸

来源：LGC(政府化学实验室)

结构：