[发明专利]一种可稀释的布洛芬药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种可稀释的布洛芬药物组合物及其制备方法。 

背景技术

布洛芬是一种具有止痛、消炎和解热作用的药物，并广泛的单独或与其他药物配伍应用于相关疾病的治疗。 

布洛芬口服应用容易引起胃肠道不适，如腹胀、消化不良、恶心、呕吐、腹泻，严重时会导致消化道溃疡、消化道出血等不良或严重不良反应。故人们长期以来在制剂领域进行研究，尝试其改进技术。 

目前市场上销售的布洛芬制剂主要有片剂、胶囊剂、颗粒剂、栓剂、乳膏及一些缓释制剂。由于布洛芬在水中几乎不溶，其制备注射液的难度非常大，而注射剂的优势是不可替代的，临床对此有特定的需求。制备一种稳定的可供临床安全使用的布洛芬注射液对于医生和患者都具有十分重要的意义。 

2009年6月11日美国FDA批准了Cumberland公司研制的布洛芬注射液(Ibuprofen,Caldolor)的上市申请。Cumberland公司在中国具有其相关专利ZL01823764.9。Caldolor为全球第一个上市的布洛芬注射液，该制剂规格为400mg/4ml和800mg/8ml，其用法为选用合适的稀释液，包括0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液或乳酸林格液，稀释成终浓度为4mg/ml或更低浓度后静脉输注。 

中国专利CN200610170923.7公开了一种布洛芬输液制剂及其制备方法，但其制剂中加入了醇和一些附加剂，给临床用药带来安全性隐患。因此急需一种安全稳定的布洛芬制剂。 

中国专利201010134500.6公开一种布洛芬注射剂及其制造方法，其中含有布洛芬和精氨酸，精氨酸与布洛芬的摩尔比大于或等于1:1；该发明虽然解决了布洛芬的溶解问题，但尚未解决制剂在临床使用时配伍后溶液的稳定性或生理适应性如：按该专利的实施例1、2配制的模拟制剂与葡萄糖注射液（pH值3.8，中国药典规定葡萄糖注射液pH值为3.2-5.5）、氯化钠注射液 （pH值4.8，中国药典规定氯化钠注射液pH值为4.5-7.0）配伍后溶液出现不同程度的乳光（性状不合格）；按该专利的实施例3配制的模拟制剂其pH值高达9.14，与葡萄糖注射液（pH值3.8）配伍后pH值为8.54、与氯化钠注射液（pH值4.8）配伍后pH值为8.60，对人体有潜在的刺激性风险。通常认为配伍后药液的pH接近人体的生理pH值为佳。 

发明内容

本发明目的在于公开一种布洛芬药物组合物，本发明另一目的在于公开该组合物的制备方法。 

本发明目的是通过如下技术方案实现的： 

本发明布洛芬药物组合物原料组成为： 

本发明布洛芬药物组合物原料组成优选为： 

本发明布洛芬药物组合物原料组成优选为： 

本发明布洛芬药物组合物原料组成优选为： 

本发明布洛芬药物组合物的制备方法包括如下步骤： 

1、在配料罐中加入2/3总体积的注射用水，加热至60-100℃，加入配方量的精氨酸，搅拌至完全溶解； 

2、加入配方量的布洛芬，搅拌至完全溶解； 

3、将总体积0.1%g/ml的活性炭加入其中，搅拌并保持温度在60-100℃，吸附10-30分钟； 

4、过滤除去活性炭； 

5、加入注射用水至近1000体积份，搅拌均匀，用10%柠檬酸调节pH值至8.0-8.5，加注射用水至1000体积份，搅拌均匀，测定半成品含量，应为标示量的97-103%，合格后，经≤0.22μ的微孔滤膜滤过，灌装、加丁基胶塞，轧盖； 

6、经115℃-125℃，8-30分钟热压灭菌，检查可见异物，剔除不合格品，即得。 

本发明布洛芬药物组合物的制备方法优选如下步骤： 

1、在配料罐中加入2/3总体积的注射用水，加热至80℃，加入配方量的精氨酸，搅拌至完全溶解； 

2、加入配方量的布洛芬，搅拌至完全溶解； 

3、将总体积0.1%g/ml的活性炭加入其中，搅拌并保持温度在80℃，吸附20分钟； 

4、过滤除去活性炭； 

5、加入注射用水至近1000体积份，搅拌均匀，用10%柠檬酸调节pH值至8.0-8.5，加注射用水至全量搅拌均匀，测定半成品含量，应为标示量的97-103%，合格后，经≤0.22μ的微孔滤膜滤过，灌装、加丁基胶塞，轧盖； 

6、经121℃，12分钟热压灭菌，检查可见异物，剔除不合格品，即得。