[发明专利]一种将双氢青蒿素醚类衍生物转化为双氢青蒿素的方法有效
| 申请号: | 201210184711.X | 申请日: | 2012-06-06 |
| 公开(公告)号: | CN102702219A | 公开(公告)日: | 2012-10-03 |
| 发明(设计)人: | 谢波;孙刚;张红峰;海龙宇;王文灿;吴桂萍;谢科 | 申请(专利权)人: | 昆明制药集团股份有限公司 |
| 主分类号: | C07D493/20 | 分类号: | C07D493/20 |
| 代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人: | 冯琼 |
| 地址: | 650106 云南省昆*** | 国省代码: | 云南;53 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 将双氢 青蒿素 衍生物 转化 方法 | ||
1.一种将双氢青蒿素醚类衍生物转化为双氢青蒿素的方法,其特征在于,双氢青蒿素醚类衍生物与醚水解试剂混合,0~80℃反应1~24小时,过滤收集固体精制即得;其中,所述醚水解试剂为试剂A或试剂B,所述试剂A为质子酸的10v/v%~90v/v%的水溶液和/或氧化剂的10v/v%~90v/v%的水溶液;所述试剂B为路易斯酸和/或强亲核试剂,所述醚水解试剂的溶质与所述双氢青蒿素醚类衍生物的摩尔比≧1。
2.根据权利要求1所述方法,其特征在于,所述双氢青蒿素醚类衍生物为式I所示化合物中的一种或几种,
其中,式I中的R为烷基、羰基或芳基。
3.根据权利要求2所述方法,其特征在于,所述式I所示化合物具有式II和式III所示构型,
其中,式II和式III中的R为烷基、羰基或芳基。
4.根据权利要求3所述方法,其特征在于,所述双氢青蒿素醚类衍生物为式II和/或式III所示化合物的一种或几种,其中,式II和式III中的R为甲基或乙基。
5.一种将双氢青蒿素醚化反应母液转化为双氢青蒿素的方法,其特征在于,双氢青蒿素醚化反应母液与醚水解试剂混合,0~80℃反应1~24小时,过滤收集固体精制即得;所述醚水解试剂为试剂A或试剂B,所述试剂A为质子酸的10v/v%~90v/v%的水溶液和/或氧化剂的10v/v%~90v/v%的水溶液;所述试剂B为路易斯酸和/或强亲核试剂,所述醚水解试剂中溶质与所述醚化反应母液中溶质的摩尔比≧1。
6.根据权利要求1或5所述方法,其特征在于,所述质子酸为硫酸、盐酸、高氯酸、甲酸、乙酸、氢磺酸、三氟乙酸或吡啶盐酸盐中的一种或几种。
7.根据权利要求1或5所述方法,其特征在于,所述路易斯酸为三氯化铝、三溴化铝、三氟化硼或三溴化硼中的一种或几种。
8.根据权利要求1或5所述方法,其特征在于,所述氧化剂为硝酸和/或铬酸。
9.根据权利要求1或5所述方法,其特征在于,所述强亲核试剂为碘化镁、乙硫醇钠或对甲苯硫酚钠中的一种或几种。
10.根据权利要求1或5所述方法,其特征在于,所述精制为加入有机溶剂溶解,然后重结晶,其中所述有机溶剂为醇类溶剂、酮类溶剂、酯类溶剂或卤代烷中的一种或几种。
11.根据权利要求10所述方法,其特征在于,所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷或乙酸乙酯。
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