[发明专利]一种丹参酮I类衍生物及其合成方法和应用

权利要求书

1.一种丹参酮I类衍生物，通式I所示的化合物或其药学上可接受的盐      

其中R₁~R₄表示：取代基可以在A环上有4个相同或不同取代基；

                              丹参酮I类衍生物通式 I

R₁~R₄代表的取代基为：氢、氯、溴、碘、氟、甲氧基、乙氧基、烯丙氧基、氨基、C1~C4烷基单取代胺基、C1~C4烷基双取代胺基、C0~C4烷基（取代）苯基胺基、C0~C4烷基（取代）苄基基胺基、1-吗啉基、哌啶基、乙酰氨基、、N-脲基、N-硫脲基、胍基、硝基、三氟甲基、氰基、乙酰基、C1~C4烷基磺酰基、氨基磺酰基、C1~C4烷胺基磺酰基、烯丙胺基磺酰基、吗啉-1-基磺酰基、哌啶-1-1基磺酰基；

D环为二氢呋喃或呋喃环。

2.权利要求1 的化合物，R₁~R₄取代基可以同时代表相同的取代基，也可以同时各自代表不相同的取代基。

3.权利要求1 的化合物，其中R₁~R₄代表：氢、氯、溴、碘、氟、甲氧基、乙氧基、烯丙氧基、氨基、C₁~C₄烷基单取代胺基、C1~C4烷基双取代胺基、C0~C4烷基（取代）苯基胺基、C₀~C₄烷基（取代）苄基基胺基、1-吗啉基、哌啶基、乙酰氨基。

4.权利要求3的化合物，其中R₁~R₄代表：氢、碘、甲氧基、乙氧基、烯丙氧基、氨基、C₁~C₄烷基单取代胺基、C₁~C₄烷基双取代胺基1-吗啉基、哌啶基、乙酰氨基。

5.权利要求4的化合物，其中R₁~R₄代表：氢、氨基、C₁~C₄烷基单取代胺基、C₁~C₄烷基双取代胺基1-吗啉基、哌啶基。

6.权利要求5的化合物药学上可接受的盐，其中药学上可接受的盐是通式I化合物与下列酸成盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、碳酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸、富马酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸。

7.权利要求1的化合物的制备方法，包括：

A． 取代苯乙烯与2-甲氧基1,4-对苯醌在溶剂中反应，纯化分离后得到化合物3-甲氧基-1,4-菲醌类化合物（3）；

B． 化合物（2）碱性条件下脱去甲基，纯化分离后得到3-羟基-1,4-菲醌类化合物（4）；

C． 化合物（4）与氯丙酮发生Feist-Benary反应，生成丹参酮I类化合物（6）；

D． 丹参酮I类衍生物（6），经过过渡金属催化氢化反应，得到二氢丹参酮类化合物（6）

其中R₁的定义如权利要求1所述；R₃代表 O、(CH₂)_n n=1~3或R₃= 0。

8.根据权利要求7中制备化合物3中所述，反应容器为使用耐压反应装置，如高压釜、封管等；反应温度为反应温度室温~300℃，优选50~200℃；

一种药用组合物，含有权利要求1~7中任一项的化合物或其药学上可接受的盐及药学上可接受的载体。

9.权利要求1~7所述的化合物作为制备抗肿瘤类疾病药物的用途。