[发明专利]一种脂肽及其衍生物、及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种脂肽，其特征在于，所述脂肽包括肽链和脂肪链，肽链和脂肪链通过肽键相连；其结构如式(1)所示，成线状，分子量为2848Da；

2.一类脂肽衍生物，其特征在于，所述脂肽衍生物包括肽链和脂肪链，肽链和脂肪链通过肽键相连；其结构如式(2)、(3)、(4)、(5)、(6)所示之任何一种；

3.如权利要求1所述的脂肽，其特征在于，所述脂肽提取自表皮葡萄球菌；所述表皮葡萄球菌包括皮肤共生菌表皮葡萄球菌1457或表皮葡萄球菌12228或表皮葡萄球菌RP62A。

4.如权利要求1所述脂肽的制备方法，其特征在于，将表皮葡萄球菌发酵，收集酸沉淀的表皮葡萄球菌发酵液的上清液，经甲醇抽提，得到脂肽提取物，再经HPLC纯化，得到所述脂肽。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，包括步骤：

(1)表皮葡萄球菌发酵

于-80℃冰箱取出保存的表皮葡萄球菌1457或12228或RP62A活化后，转接于200ml TSB液体培养基中发酵，37℃，220rpm，16h；

(2)发酵液酸沉淀

将表皮葡萄球菌发酵液离心；将发酵液的上清液用6M盐酸调节至pH=2.0，4℃静置过夜；

(3)甲醇抽提

将酸沉淀的表皮葡萄球菌发酵液上清离心；将沉淀置于甲醇中抽提；将抽提过夜的甲醇溶液离心，收集上清；将甲醇抽提液在旋转蒸发仪上蒸干，最后用油泵抽提，最终得到脂肽提取物；

(4)HPLC纯化

将脂肽提取物溶解后，利用分离型高压液相色谱仪Agilent1200和C18柱，以含0.1%TFA的水和0.1%TFA的乙腈为流动相梯度洗脱，收集各个洗脱峰，通过一级质谱鉴定各个洗脱峰物质的分子量，从而得到目的产物。

6.如权利要求2所述脂肽衍生物的制备方法，其特征在于，所述脂肪酸通过邻苯二甲酰丁辛酯和N-甲基吗啉接在所述肽链上，所述肽链是通过固相合成方法合成。

7.如权利要求1所述的脂肽，其特征在于，可以直接抑制痤疮丙酸杆菌的生长。

8.如权利要求1所述的脂肽或如权利要求2所述的脂肽衍生物在制备抗感染药物中的应用。

9.如权利要求1所述的脂肽或如权利要求2所述的脂肽衍生物在制备抗金黄色葡萄球菌感染的应用。

10.如权利要求1所述的脂肽或如权利要求2所述的脂肽衍生物在化妆用品、洗涤用品、保湿用品中作为添加剂的应用。

11.如权利要求8、9或10所述的应用，其特征在于，所述脂肽及其衍生物与TLR2受体结合，激活p38MAPK信号通路，诱导角质形成细胞表达防御素。