[发明专利]双查尔酮类化合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类双查尔酮类化合物，该类化合物具有两个α，β-烯酮结构。该发明还涉及该类化合物的应用。

背景技术

查尔酮类化合物的基本结构为1，3-二苯基丙烯酮(见式a)，广泛存在于自然界中，如甘草、啤酒花、镰形棘豆。由于查尔酮类化合物分子具有较大的柔性，能与不同的受体结合，从而具有多种生物活性.，如抑菌、抗氧化、抗癌、抗炎症、抗寄生虫、抗病毒、治疗糖尿病、神经保护、抗胃溃疡(张彦文，国外医学.药学分册，1996(04)：218-223)。查尔酮类具有多种生物活性，同时源自天然，安全性较高，因此以查尔酮为先导化合物，对其进行结构修饰，开发具有特定生物活性的查尔酮类似物吸引了国内外学者和公司的广泛关注。

式a查尔酮的基本结构

1998年，意大利学者Artico合成系列双查耳酮类似物，发现其具有良好的体外抑制HIV整合酶活性(Artico等，Journal of medicinal chemistry，1998，41(21)：3948-3960)，但其研究结果未被引起重视。近几年以查尔酮为先导化合物，进行的结构修饰研究有：(1)查尔酮类化合物的抗肿瘤活性，该类化合物多含有羟基或甲氧基(Edwards等，Journal of Medicinal Chemistry，1990，33(7)：1948-1954)；(2)查尔酮类化合物的抗菌活性，查耳酮的抗菌活性和其α，β-不饱和酮结构有关，它能和亲核基团如关键蛋白质中的硫基发生共轭加成(Nowakowska Z..European Journal of Medicinal Chemistry，2007，42(2)：125-137)；(3)查尔酮类化合物的抗氧化活性，该类查尔酮化合物具有含Michael受体和多酚羟基结构；(4)查尔酮类化合物的抗寄生虫活性(Nielsen等.Journal of Medicinal Chemistry，1998，41(24)：4819-4832.)。

目前对查尔酮为先导化合物进行的结构修饰和药物筛选中，研究者们已经得出了一些有价值的结论，对查尔酮类药物的开发具有指导意义。查尔酮类化合物的抗菌活性及其构效关系研究表明：(1)α，β-烯酮结构是抗菌活性必须的；(2)在查尔酮B环引入供电基将使活性降低，对位引入吸电基可使活性提高，在B环邻位引入取代基可能会导致空间位阻效应，位阻因素在取代查尔酮抗真菌性质上具有重要作用。(3)A环引入吸电基在抗真菌活性上未引起明显变化，但仍具有较高抗真菌活性。(4)平面结构对抗真菌作用也是需要的。(郑洪伟等，2007，16(18)：1445-1449)。

Pinto等合成四个双查尔酮衍生物，用于合成二吡唑啉衍生物和二吡唑衍生物的中间体，未对活性进行研究(Pinto等，European Journal of Organic Chemistry，200342(2)：747-755)。罗华玲等以对甲苯磺酸为催化剂催化二乙酰苯与苯甲醛衍生物合成系列查尔酮衍生物，也未研究其生物活性(罗华玲等，有机化学，2009，29(10)：1631-1636)。

我们在保留查尔酮的α，β-烯酮结构的基础上，设计和合成了一系列具有双查尔酮类化合物，结果表明，其对生物活性的提高具有积极作用，尤其抗菌活性。

发明内容

本发明的目的本发明提供一种具有双查尔酮类化合物及其应用。该类化合物具有抗菌活性和抗氧化性，其中抗真菌效果比较好，特别是抗白腐菌的效果显著。

本发明的技术方案是：

一种双查尔酮类化合物，具有两个α，β-烯酮活性结构，具体通式如式(I)或(II)所示：

其中，R₁，R₂，R₃，R₄和R₅独立的选自氢、羟基、C₁-C₆的烷氧基或甲氧甲氧基。

所述R₁，R₂，R₃，R₄和R₅独立的优选选自氢、羟基、甲氧基或甲氧甲氧基。

本发明的化合物优选选自以下化合物之一：

3′-羟基-3-(3-(3-羟基苯基)-3-羰基-丙烯基)查尔酮，

4′-羟基-3-(3-(4-羟基苯基)-3-羰基-丙烯基)查尔酮，