[发明专利]一种稳定的阿折地平组合物

说明书

技术领域  本发明涉及一种稳定的阿折地平组合物。 

背景技术

阿折地平，英文名称Azelnidipine，具有以下的结构式。 

阿折地平是一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂，由于降压效果可靠而被广泛应用，其特点是作用持续时间长，而且作用和缓。研究表明阿折地平具有利尿作用、心保护作用、肾保护作用以及抗动脉硬化作用。有着这些特点的阿折地平作为理想的钙通道阻滞药物对于高血压治疗具有划时代意义。临床上广泛用于轻症或中等症状原发性高血压，伴有肾功能障碍高血压以及重症高血压患者。 

阿折地平组合物在制备上，如果配伍不当，会导致组合物的主药含量下降，有关物质升高。中国专利01810943.8公开了利用药理学上可接受的碱性介质，所形成组合物的水溶液或分散液的pH至少为8；中国专利200410067241.4，利用EDTA金属盐调节组合物溶液的pH至少为8，中国专利申请200610036578.8公开了含有磷酸轻钙和乙酸钠的组合物，以上处方的共同特点是组方中含有碱性辅料，控制组合物的pH值在8以上。200810159766公开了一种用β-环糊精包合的阿折地平组合物，工艺复杂，不易控制。 

本发明要解决的技术问题是提供一种稳定的药物组合物，该组合物可以选择的辅料范围大，工艺简单易行，便于工业化生产。 

发明目的 

本发明的发明目的是提供一种稳定的药物组合物。 

本发明的技术方案是： 

一种阿折地平组合物，含有阿折地平和乙基纤维素，其特征是用一定浓度的乙基纤维素 水溶液将阿折地平包覆。 

本发明所述组合物，其特征是所用一定浓度的乙基纤维素溶液为乙醇溶液，其重量百分比浓度为18～22％。 

本发明的技术方案是：单位剂量的组合物中含有阿折地平8～16mg，甘露醇60～70mg，乙基纤维素6～10mg，羧甲基纤维素钠12～20mg，羧甲基淀粉钠20～30mg，羟丙甲纤维素30～40mg，聚山梨酯802.5～3.5mg，硬脂酸镁0.6mg，滑石粉2.4mg。 

本发明组合物的制备方法是 

第一步粉碎过筛。阿折地平过100目筛，乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、滑石粉过80目筛。 

第二步配制粘合剂。称取羟丙甲纤维素，加适量纯化水搅拌均匀，配制成2％(w/w)羟丙甲纤维素溶液，然后将聚山梨酯80溶于粘合剂中，备用。 

第三步称取处方量的乙基纤维素，用无水乙醇配制重量百分比为18～22％的乙基纤维素溶液。 

第四步称取处方量的阿折地平，于包衣机内，调整和雾化压力，喷入18～22％的乙基纤维素溶液。 

第五步称取处方量的甘露醇、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠，混合均匀，加入第三步制得的阿折地平包覆物，混合均匀，将溶有聚山梨酯80的粘合剂全部加入，24目筛网制粒。 

第六步干燥，50±5℃干燥颗粒。 

第七步整粒，20目筛。 

第八步按处方称取硬脂酸镁，滑石粉，加入整好的颗粒中总混。 

第九步压片。 

本发明的有益效果是：通过本发明的实施，得到了一种稳定的药物组合物，该组合物含量和有关物质含量不随时间变化影响，不受pH影响。工艺简单，易行。 

实施例1 

处方阿折地平8g，乙基纤维素6g，甘露醇60g，羧甲基纤维素钠12g，羧甲基淀粉钠 20g，羟丙甲纤维素30g，聚山梨酯802.5g，硬脂酸镁0.6g，滑石粉2.4g，按以下步骤制备1000片。 

第一步粉碎过筛。阿折地平过100目筛，乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、滑石粉过80目筛。 

第二步配制粘合剂。称取羟丙甲纤维素，加适量纯化水搅拌均匀，配制成2％(w/w)羟丙甲纤维素溶液，然后将聚山梨酯80溶于粘合剂中，备用。 

第三步称取处方量的乙基纤维素，用无水乙醇配制为18％的乙基纤维素溶液。 

第四步称取处方量的阿折地平，于包衣机内，转速6～7转/分，雾化压力0.2～0.25MPa，喷入18％的乙基纤维素溶液，喷液速度10～20g/min。 

第五步称取处方量的甘露醇、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠，混合均匀，加入第三步制得的阿折地平包覆物，混合均匀，将溶有聚山梨酯80的粘合剂全部加入，24目筛网制粒。 

第六步干燥，50±5℃干燥颗粒。 

第七步整粒，20目筛。