[发明专利]一种尼美舒利的缓释药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种药物组合物及其制备方法，特别是涉及一种尼美舒利的缓释药物组合物及其制备方法。

背景技术

尼美舒利(N-(4-硝基-2-苯氧基苯)甲磺酰胺，式1)是西德Boehringer Mannheim公司开发的一种新型非甾体抗炎药，1985年在意大利上市，是第一个选择性环氧化酶(Cyclooxygenase，COX)抑制剂。尼美舒利对炎症有关的COX-2的抑制活性很强，而对COX-1的抑制活性较弱，因而显示出高选择性的抗炎活性和解热镇痛作用，以及较低的胃肠道、肾脏副作用。因此，尼美舒利具有高效低毒的特点，而优于其它非甾体抗炎药。目前在临床上广泛应用于慢性关节炎(如类风湿关节炎和骨关节炎等)、手术和急性创伤后的疼痛、耳鼻咽部炎症引起的疼痛、痛经、上呼吸道感染引起的发热等症状的治疗。

式1

目前国内临床应用的尼美舒利普通剂型主要有普通片、分散片和颗粒剂等。为了提高患者依从性，印度阿强塔(Ajanta)制药有限公司于2001年研制开发了尼美舒利缓释骨架片，商品名为NIMLODI-200，上述缓释制剂在处方设计上为传统的缓释骨架技术，药物起效较慢，另外尼美舒利的主要吸收部位在胃肠道上端(pKa6.5，logP1.8(pH7.4)和2.5(pH1))，因此常规的骨架缓释片可能存在药物生物利用度偏低的问题。速/缓释双相释放技术能弥补常规制剂的不足，在释药初期药物快速释放，后期缓慢释放，这种释药模式不仅能快速缓解症状，而且具有药效持久的特点，特别适合于关节炎等需要长期服药的慢性疾病的治疗。

CN1399543A公开了一种含尼美舒利的控释组合物，该组合物为采用双层压片技术将速释层和缓释层压制在一起制备成尼美舒利双相释放双层片剂型。众所周知，双层压片技术的处方和生产工艺相对复杂，对工业化生产要求较高，片重差异控制、层和层之间的交叉污染以及生产过程的收率低等问题成为制约双层片技术发展的主药因素。

因此，为了降低成本、简化生产过程，仍需要研制一种基于新型释药机制的口服尼美舒利缓释药物组合物，实现双相释放的目的。

发明内容

经研究，我们出人意料地发现了一种新的尼美舒利缓释组合物，与现有技术相比，这种尼美舒利缓释组合物，具体地说，是内含碱化剂的尼美舒利缓释组合物，具有处方简单、易操作、质量稳定、可控性强、重现性好、成本低、生产工艺简单、生物利用度好，药物释放均匀等优点。

本发明的目的是这样来实现的：

一种药物组合物，含有活性成分尼美舒利，和碱化剂，任选地，还含有药学上可接受的辅料。

本发明的药物组合物，其中所述的碱化剂为选自氢氧化镁、硅酸镁、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢钙、氧化镁、柠檬酸钠、三羟甲基氨基甲烷、葡甲胺、丙烯酸树脂中的一种或一种以上的混合物；优选为氢氧化镁、硅酸镁、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢钙、柠檬酸钠、葡甲胺、丙烯酸树脂；进一步优选为氢氧化镁、磷酸氢钙、碳酸氢钠、葡甲胺；更进一步优选为碳酸氢钠。

本发明的药物组合物，其中碱化剂与活性成分尼美舒利的重量比为0.10～0.50∶1，优选的重量比为0.15～0.45∶1，进一步优选的重量比为0.15∶1、0.25∶1、0.35∶1、0.45∶1，更优选的重量比为0.35∶1。

本发明的药物组合物，如果有，所述的药学上可接受的辅料包括固体制剂成型剂、润滑剂；优选的固体成型剂为选自羟丙甲纤维素、乳糖、微粉硅胶中的一种或一种以上的混合物；优选的润滑剂为选自硬脂酸镁、硬化油、滑石粉中的一种或一种以上的混合物。

本发明的一个优选的实施例中，其中药学上可接受的辅料与活性成分尼美舒利的重量比为0.5～1.5∶1，优选的重量比为0.9～1.2∶1。

在一个具体的实施例中，本发明的药物组合物中，尼美舒利、碱化剂(例如氢氧化镁、硅酸镁、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢钙、氧化镁、氢氧化镁、柠檬酸钠、三羟甲基氨基甲烷、葡甲胺、丙烯酸树脂等)、羟丙甲纤维素、乳糖、微粉硅胶、硬脂酸镁的重量比可以为180～220∶20～100∶120～160∶20～100∶1～4∶1～4，优选为200∶30∶140∶95∶2.5∶2.5、200∶50∶140∶75∶2.5∶2.5、200∶70∶140∶55∶2.5∶2.5或200∶90∶140∶35∶2.5∶2.5。

本发明的药物组合物可以制成口服固体制剂，优选制成胶囊剂或片剂。

本发明的药物组合物通过以下方法制得，该方法包括：