[发明专利]一种雷贝拉唑钠的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种药物组合物及其制备方法，特别是涉及一种雷贝拉唑钠药物组合物及其制备方法。

背景技术

消化系统疾病是常见的多发病之一，其中又以消化性溃疡为主，它的死亡率很低，但却经常伴有严重的并发症，如胃、十二指肠溃疡会并发上消化道出血、穿孔等，给患者带来很大的痛苦，严重威胁人们的健康。质子泵抑制剂是消化性溃疡病的有效治疗药物。雷贝拉唑钠(Rabeprazole Sodium)是继奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑之后的第4个质子泵抑制剂(proton pump inhibitors，PPIs)，与之前的抑制剂相比较具有较高的pKa值，口服后可在体内快速活化，与质子泵结合发挥抑酸作用，特别是在抗分泌作用、抗幽门螺杆菌作用以及药物安全性和代谢多态性等方面优点显著。

雷贝拉唑钠，其化学名称为2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠，分子式：C18H22N3NaO3S，分子量：381.43，结构式为：

雷贝拉唑钠的结构决定了其对湿、热和光不稳定，尤其是遇酸降解更快。因此，采用常见的药剂学制剂成型技术很难制备出符合药品标准的雷贝拉唑钠固体制剂，如片剂，胶囊，颗粒剂等。

专利申请201110000086.4公开了一种复方雷贝拉唑钠药用组合物的组成，其中添加了碱性物质碳酸氢钠和(或)氢氧化镁作为稳定剂，按重量计算，雷贝拉唑钠∶碳酸氢钠比为1∶(55～168)，或者雷贝拉唑钠∶碳酸氢钠∶氢氧化镁为1∶(30～60)∶(35～70)，其中碱性稳定剂用量过大，不利于处方的成型，并且制备相同剂量的剂型总重量过大，一般在(1170～3110mg之间)，不适合吞服，只能制成咀嚼片或干混悬剂的形式或较大规格的胶囊剂，因此临床使用顺应性差。

为克服上述制剂的不足，本发明人通过潜心研究，出人意料地发现，在雷贝拉唑钠的药用组合物中加入较小量的稳定剂，所制得的雷贝拉唑钠口服固体制剂，如片剂、胶囊、颗粒剂等具有良好的稳定性，不仅能够解决主药雷贝拉唑钠易降解的技术问题，而且制备方法简单，相同剂量的剂型，总重量更小，更适合吞服，临床顺应性更好。

发明内容

本发明的第一方面提供一种雷贝拉唑钠的药用组合物，含有如式(I)所示的活性成分雷贝拉唑钠、稳定剂，其中稳定剂与雷贝拉唑钠的重量比为0.05～10∶1，和任选的其它药学上可接受的添加剂。

优选地，所述组合物中稳定剂与雷贝拉唑钠的重量比为1～5∶1。

本发明中术语“稳定剂”是指制剂处方中的添加剂，对制剂中的药物的稳定性有保护作用。所述的稳定剂为选自碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢钙、氢氧化镁、氧化镁、硅酸镁、柠檬酸钠、三羟甲基氨基甲烷、葡甲胺、氧化钙、氢氧化钙中的一种，或其中的两种或两种以上的混合物，优选为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化镁、氧化镁、氧化钙、氢氧化钙，进一步优选为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化镁、氧化镁，更优选为无水碳酸钠、无水碳酸氢钠、氢氧化镁、氧化镁，最优选为无水碳酸钠。

上述组合物中，如果有，其中所述的其它药学上可接受的添加剂为选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、肠溶性薄膜包衣材料中的一种或两种以上。

其中润滑剂优选为硬脂酸镁、硬化油、滑石粉中的一种或其中的几种。优选地，所述润滑剂用量为全部物料重量的0.5％至2.0％。

优选的药学上可接受的添加剂包括微晶纤维素、乳糖、羟丙纤维素、预胶化淀粉、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、甘露醇、硬脂酸镁、硬化油。

在一个具体的实施例中，本发明的药物组合物中含有雷贝拉唑钠、稳定剂、甘露醇、羟丙基纤维素、硬脂酸镁，其中雷贝拉唑钠∶稳定剂(例如无水碳酸钠、无水碳酸氢钠、氢氧化镁、氧化镁等)∶甘露醇∶羟丙基纤维素∶硬脂酸镁的重量比为5～15∶5～60∶20～100∶5～20∶0.5～1.5，优选为10∶10∶80∶15∶1.15、10∶30∶60∶15∶1.15或10∶50∶40∶15∶1.15的制剂也包含在本发明中。

本发明的组合物可以制成片剂、胶囊剂或颗粒剂；

优选地，所述的组合物的服用方式为吞服；优选地，所述的组合物中活性成分雷贝拉唑钠与制剂的总重量之比为1∶9～12。

本发明的第二方面提供上述组合物的制备方法，该方法包括将稳定剂与雷贝拉唑钠的重量比控制在0.05～10∶1的范围内的步骤。

在一个优选的实施例中，所述的方法还包括以下步骤：