[发明专利]一种银杏达莫组合物及其制剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其制剂的制备方法，尤其涉及一种含有银杏总黄酮醇苷、双嘧达莫、银杏总内酯(以白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯M的总量计)的银杏达莫组合物，由该药物组合物所制备的制剂及其制备方法，属于中药领域。

背景技术

银杏叶具有改善心脑血管循环，提供记忆力，清除氧自由基，延缓衰老的作用，具有治疗和保健的双重功效。由银杏叶制备的注射液在临床中使用多年，取得了很好的效果。其主要活性成分为银杏总黄酮醇苷和银杏总内酯，银杏总内酯主要包括银杏内酯A、B、C、M和J以及白果内酯等，在银杏内酯A、B和C中以银杏内酯B活性为最高，银杏内酯A与其具有协同作用。而现有技术中的银杏叶注射液仅控制银杏总黄酮的含量，并未控制其中银杏内酯的含量，尤其没有控制白果内酯、银杏内酯A、B、C和M的比例，以及它们与总黄酮醇苷的比例，因此在治疗疾病时难以取得令人满意的疗效。此外，近年来，将银杏叶提取物与双嘧达莫制备成的复方制剂也己陆续上市，例如CN1454596A公开了一种银杏叶提取物与双嘧达莫复方静脉滴注液，其中每50至500毫升静脉滴注液中含有银杏总黄酮4至30毫克，双嘧达莫1.5至15毫克，由于该静脉滴注液中银杏内酯和总黄酮醇苷含量不高，且未控制银杏内酯各成分间的比例，所以该复方制剂难以取得令人满意的疗效，在临床上应用价值不高。同样的问题也存在于CN1176656C公开的银杏叶提取物与双嘧达莫的冻干粉针剂中，由于有效成分含量相对较低，也同样难以取得令人满意的疗效，而且该制剂中杂质(银杏酸、重金属等)等含量没有得到有效控制，所得药物制剂安全性和稳定性均较差，由于杂质含量较高，毒副作用较大，注射时容易发生过敏、注射疼痛等不良反应。

因此，一直需要制备疗效更高、稳定性和安全性更好，毒副作用小的银杏双嘧达莫复方制剂。

发明内容

本发明人经过深入研究，发现不同比例的白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯M组合物在治疗疾病时具有不同的效果，尤其是当它们与银杏总黄酮醇苷、双嘧达莫以不同比例配制成组合物后，具有明显不同的治疗效果，并发现一些特定比例的组合物具有令人意想不到突出有益效果，不仅可以大大提高治疗效果，而且其毒副作用也有显著的降低，在此发现的基础上完成了本发明。

本发明所要解决的第一个技术问题是克服现有技术的不足，提供一种新的银杏达莫组合物，该银杏达莫组合物不仅银杏总黄酮醇苷物质含量高，而且双嘧达莫、银杏总内酯(以白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯M的总量计)的含量也高。

本发明所要解决的第一个技术问题是通过以下技术途径来实现的：

一种银杏达莫组合物，该组合物中含有以下重量百分比的各组分：银杏总黄酮醇苷10～65％，双嘧达莫5～35％，银杏总内酯5～30％；其中，所述的银杏总内酯由白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C和银杏内酯M按照4～40重量比例组成。

经过优选得出各组分的重量百分比为：银杏总黄酮醇苷25～35％，双嘧达莫10～15％，银杏总内酯10～18％；其中，银杏总内酯由白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C和银杏内酯M按照22～30∶15～18∶5～8∶8～22∶4～8的重量比例组成。

此外，本发明组合物中杂质银杏酚酸类物质(例如银杏酸)、蛋白质、鞣质、热原物质等含量低18ppm，其疗效比现有的银杏叶提取物和银杏达莫复方制剂具有令人意想不到的显著的提高，而且由于控制其中重金属含量以及其它杂质(银杏酸、蛋白质等)的含量在ppm级水平，本发明组合物的稳定性和安全性大大提高，注射时不会发生注射疼痛和过敏反应，便于临床使用。

本发明中的总黄酮醇苷主要是指槲皮素苷，山奈酚苷和异鼠李素苷，其测定方法按照中国药典2010年版的高效液相色谱法进行。同样，银杏内酯的含量也是按照中国药典2010年版的高效液相色谱法进行的。本发明中的银杏总内酯也叫银杏萜类内酯或银杏内酯、银杏总萜类内酯。

本发明所要解决的第二个技术问题是提供一种制备上述银杏达莫组合物的方法。

本发明所要解决的第二个技术问题是通过以下技术途径来实现的：