[发明专利]一种非泼罗尼的制备方法

权利要求书

1.一种非泼罗尼的制备方法，其特征在于，以5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟-对甲苯基)-4-三氟甲硫基吡唑-3-腈为原料，在溶剂中与氟化物进行置换反应生成非泼罗尼，化学反应式如下：

反应步骤是将原料与溶剂混合，然后在低温下加入氟化物，并在此低温下进行反应，反应结束后进行水洗、升温、结晶、离心，得到非泼罗尼原药。

2.根据权利要求1所述的非泼罗尼的制备方法，其特征在于，所述溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯中的任意一种，所述氟化物是氟化氢吡啶、氟化钠、六氟化铀、四丁基氟化铵(TBAF)和氟化铯中的任意一种。

3.根据权利要求2所述的非泼罗尼的制备方法，其特征在于，所述溶剂投料量是原料重量的2～9倍，所述氟化物投料量是原料重量的1.5～3倍。

4.根据权利要求3所述的非泼罗尼的制备方法，其特征在于，合成非泼罗尼的反应温度为0℃～25℃，反应时间为10～40小时。

5.根据权利要求4所述的非泼罗尼的制备方法，其特征在于，将原料与溶剂搅拌混合；控制温度在0℃～5℃，加入氟化氢吡啶溶液；控制温度在0℃～10℃，搅拌反应20～35小时；反应结束后进行水洗分层，将有机层升温蒸除溶剂后，冷却结晶，离心得到非泼罗尼原药。

6.根据权利要求5所述的非泼罗尼的制备方法，其特征在于，5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟-对甲苯基)-4-三氟甲硫基吡唑-3-腈由5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑合成，化学反应式如下：

7.根据权利要求6所述的非泼罗尼的制备方法，其特征在于，4-三氟甲基苯胺与盐酸在双氧水中反应生成2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺；经与亚硝酸钠、盐酸重氮化形成重氮盐，与2，3-二氰基丙酸乙酯缩合形成缩合物，在氨水中闭环生成吡唑环；然后与全氯甲硫醇经双氧水氧化的反应产物——三氯甲基亚磺酰氯缩合得到硫化物，再与氟化氢进行置换反应得到非泼罗尼，化学反应式如下：