[发明专利]新型铂配合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及含铂抗癌药及氯原酸的研究，特别是涉及新型抗癌药铂配合物及其制备方法和用途。

背景技术

癌症已成为人类健康的主要威胁之一，且呈明显上升趋势，我国癌症死亡率在城市中已占各种死因的首位，因而我国已把抗癌药物的研究列为新药开发的最重要的战略性课题之一，癌症在美国也已成为最主要的死亡因素。因此，研究新型具有高效、低毒、高选择特性的抗癌药是我们长期的目标和任务。

自60年代末，顺铂抗癌活性的发现及临床应用以来，尽管其毒性大及铂配合物较昂贵，但由于其良好的疗效，人们对于新型含铂抗癌药的研究仍然情有独钟，通过逐步创新提高，已发展到第三代。有资料表明，手性药物已经占到整个药物的70％，第一个手性铂抗癌药物奥沙利铂已经应用临床，在直肠癌方面发挥了巨大作用。

白血病是一类常见的严重威胁人类健康的造血系统恶性肿瘤.目前，化疗和造血干细胞移植是治疗白血病的主要手段，但是，通过化疗只能取得短暂缓解，而异基因造血干细胞移植治疗白血病5年无病生存率仅为35％-50％.此外，因造血干细胞供体限制，只有部分患者能进行这一治疗，而且还存在移植相关死亡和复发危险性.因此，寻找新的更有效抗白血病药物仍然十分迫切和需要。氯原酸是手性化合物，是一种提取自中草药的物质，具有广泛的生物学效应，氯原酸钠是一种氯原酸和钠盐的半合成小分子化合物，近期有研究显示氯原酸可以诱导包括Bcr-Abl阳性的慢性粒细胞白血病(CML)原代细胞在内的Bcr-Abl阳性细胞的凋亡，1.-20℃光保存的氯原酸钠可以选择性抑制bcr-abl阳性的CML细胞系K562细胞的增殖.2.4℃保存的氯原酸钠对bcr-abl阳性的CML细胞系K562的增殖抑制作用增强，并且对bcr-abl阴性的Jurkat细胞亦具有增殖抑制作用.。为此，将氯原酸作为载体合成新型铂抗癌药物，能否显著提高药物对癌细胞的选择性，能否对白血病细胞有靶向选择性？这是我们研究的目的及意义所在。研究氯原酸与铂形成铂配合物，对于白血病细胞的抗癌活性有着积极的现实意义通过我们几年的工作，成功地合成并鉴定了含氯原酸的铂配合物。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种新的具有药用价值的铂配合物。

本发明另一目的是提供一种前述化合物的制备方法。

本发明目的之三是提供目的一所述化合物在治疗癌症药物方面的用途。

本发明目的所述的化合物名称为(1S，3R，4R，5R)-3-[[3-(3，4-二羟基苯基)-1-氧代-2-丙烯基]氧]-1，4，5-三羟基环己烷甲酸(反式-(-)-1，2-环己二胺)合铂(II)铂，其英文名称

为：(1S，3R，4R，5R)-3-[[3-(3，4-Dihydroxyphenyl)-1-oxo-2-propenyl]oxy]-1，4，5-trihydroxycycl(1R，2R)-(-)-1，2-diamino cyclohexanePlatinum(II)

分子式：PtC₂₂H₃₀N₂O₉分子量FW＝661，其化学结构式：

发明化合物的制备方法依次包括下列工艺步骤：

a.二碘环己二胺铂(或二氯环己二胺)与硝酸银(或碳酸银)避光反应。

b，过滤沉淀，得到母液，将母液在水浴上加热后加入氯原酸纳，过滤沉淀得到目标化合物。

前述的化合物制备方法可以在较宽松的条件下进行，其反应较为优选的参数范围如下：步骤a中二碘环己二胺铂与硝酸银避光反应。二碘环己二胺铂与硝酸银的摩尔比为0.01mmol比0.02mmol，反应温度40-50℃(闭光反应)，反应时间3-4小时。步骤b水浴温度为70℃加入0.01mmol氯原酸钠，得到目标化合物在水中重结晶提纯。

发明方法中步骤a及b的化学反应式为：

发明人发现该配合物具有抑癌作用，特别在白血病方面，而且毒性低可以应用其治疗癌症。

本发明所用原料的纯度只要达到化学纯以上即可，来源均可从市场购得。

本发明的配合物具有一定的脂溶性，易为人体吸收，在体外实验中对癌细胞有强烈的抑制作用，其初步毒性实验较降，已示出良好的应用前景。

具体实施方式

下面通过实施例来进一步说明本发明。应该正确理解的是：本发明的实施例中的方法仅仅是用于说明本发明，而不是对本发明的限制。

实施例1发明所述配合物及其制备：