[发明专利]一种小儿盐酸西替利嗪组合物

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种小儿盐酸西替利嗪组合物及含有上述组合物制成的小儿盐酸西替利嗪组合物冻干口腔崩解片及其制备方法。 

背景技术

盐酸西替利嗪是一种强效的H1受体拮抗剂，口服进入体内，迅速与靶细胞膜上的组胺H1受体结合，阻断组胺激活靶细胞。西替利嗪无明显的抗胆碱和抗5-羟色胺作用。在正常剂量下，不易透过血脑屏障。本品可抑制变态反应初期组胺传递，降低炎性细胞的游走活性和变态反应后期的递质释放，故对迟发期变态反应亦有效。本品是一种高选择性的H1受体拮抗剂，至今未发现有对心脏电活动产生不良影响。盐酸西替利嗪是第二代H1抗组胺药，为长效的具选择性的口服强效抗变态反应药。H1受体拮抗剂具有良好的抗变态反应，常用于过敏性鼻炎、过敏性皮肤瘙痒、结膜炎等。盐酸西替利嗪具有良好的抗过敏作用副反应少且可耐受。 

盐酸西替利嗪结构式如下： 

目前上市的盐酸西替利嗪常用剂型有：普通片、干混悬剂、分散片、咀嚼片、颗粒剂、胶囊剂、压制口腔崩解片等。其中片剂是加压成型，崩解较 慢，生物利用度较低，且部分患者吞服较困难，特别是对于儿童患者服用很不方便。口腔崩解片具有服用方便、不必用水送服，吸收快、生物利用度高，副作用低。鉴于此，提出本发明。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种成分简单，制造方便，起效快的小儿盐酸西替利嗪组合物及含有上述组合物制成的小儿盐酸西替利嗪组合物冻干口腔崩解片及其制备方法。 

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。 

一种小儿盐酸西替利嗪组合物，该组合物的处方由主药和辅药构成，其特征在于：其中主药为盐酸西替利嗪，辅药包含有骨架剂、成型剂、矫味剂； 

所述的骨架剂选用甘露醇，所述的成型剂选用明胶，所述的矫味剂选用三氯蔗糖； 

其中主药和辅药按重量份在处方总量中所占的比例为： 

本发明的另一个目的是提供一种含有上述小儿盐酸西替利嗪组合物的小儿盐酸西替利嗪组合物冻干口腔崩解片，该冻干口腔崩解片组分简单，服用时无需用水，无需咀嚼，在人体口腔中崩解时间不超过2秒钟，起效快，肠道残留少，吸收充分，副作用低，口感好，特别适合婴幼儿患者服用。 

一种含有上述小儿盐酸西替利嗪组合物的小儿盐酸西替利嗪组合物冻干口腔崩解片，其特征在于：其由如下重量比的成分制备而成： 

所述小儿盐酸西替利嗪组合物冻干口腔崩解片规格为5mg/片、10mg/片。 

本发明的再一个目的是提供一种小儿盐酸西替利嗪组合物冻干口腔崩解片的制备方法，该制备方法用叔丁醇-水共溶剂作为溶媒，能够加快药物的升华周期，缩短冻干周期，增加盐酸西替利嗪溶解，增强药物稳定性，促进药物的结晶。 

为实现本发明的再一个目的，一种小儿盐酸西替利嗪组合物冻干口腔崩解片的制备方法采用如下技术方案： 

a)将处方量的盐酸西替利嗪溶于处方量的叔丁醇中，在常温下搅拌溶解继续搅拌，制备溶液a； 

b)将处方量的的甘露醇、三氯蔗糖溶于处方用纯化水总量70％-80％的纯化水中，制备溶液b； 

c)再将处方量的明胶溶于处方用水量20％30％的纯化水中，加热至完全溶解制备溶液c； 

d)合并上述b、c两种溶液成溶液d，并搅拌均匀，然后混合后的溶液冷却至5℃以下； 

e)混合a、d两种溶液，并搅拌均匀，用碳酸氢钠调节PH值至6.0-6.5； 

e)根据小儿盐酸西替利嗪组合物冻干口腔崩解片规格，确定装量后，将合并后的药液按装量移至盛药皿中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻(冷冻温度为-20℃-50℃)，抽真空干燥(干燥温度在0℃-5℃，真空度在-0.09MPa以上)，控制水分含量不超过1.0％； 

f)待小儿盐酸西替利嗪组合物冻干口腔崩解片干燥后，在冷冻干燥箱中密封； 

g)将冷冻好的药剂取出冷冻干燥箱后切割盛药皿，并进行成品包装。 

针对小儿盐酸西替利嗪组合物冻干口腔崩解片的崩解速度制定了相关的检测方法： 

1、崩解时限 

按照崩解时限检查法(中国药典2010年版二部附录xA)，将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37℃±1℃的水，调节水位高 度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。