[发明专利]N,N-二烯丙基-(1R, 2R)-2-胺甲基-1-（2-噻吩）环丙烷酰胺盐酸盐的制备方法

权利要求书

1.N,N-二烯丙基-(1R, 2R)-2-胺甲基-1-（2-噻吩）环丙烷酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述的制备方法是以环丙烷内脂（式2）为原料，通过开环、磺化、叠氮、还原、成盐一系列反应得到N,N-二烯丙基-(1R, 2R)-2-胺甲基-1-（2-噻吩）环丙烷酰胺盐酸盐的方法，其具体的反应流程如下：

。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）开环反应，

（1-1）按照反应摩尔比加入1-（2-噻吩）环丙烷内酯（式2）、无水三氯化铝至二氯甲烷中，低温下滴加二烯丙胺，搅拌至反应完全，

（1-2）加盐酸至反应体系中，萃取，静置分离，取有机层；

（1-3）有机层再用盐酸和水依次洗，无水硫酸钠干燥，过滤除去硫酸钠，滤液减压浓缩得到开环后产物N,N-二烯丙基-(1R, 2R)-2-羟甲基-1-（2-噻吩）环丙烷（式5）的二氯甲烷溶液；

（2）磺化反应，

（2-1）在步骤（1）得到的N,N-二烯丙基-(1R, 2R)-2-羟甲基-1-（2-噻吩）环丙烷的二氯甲烷溶液中，加入三乙胺，低温滴加磺化试剂，室温搅拌至完全反应，

（2-2）反应体系中加入稀盐酸，萃取，静置分离，取有机层，

（2-3）有机层内加入无水硫酸钠干燥，过滤除去硫酸钠，减压浓缩滤液至将近干，

（2-4）向（2-3）体系中加入N,N-二甲基甲酰胺，得到磺化的N,N-二烯丙基-(1R, 2R)-2-羟甲基-1-（2-噻吩）环丙烷（式6）N,N-二甲基甲酰胺溶液；

（3）叠氮反应

（3-1）上述磺化N,N-二烯丙基-(1R, 2R)-2-羟甲基-1-（2-噻吩）环丙烷（式6）N,N-二甲基甲酰胺溶液，低温下加入叠氮化钠，

（3-2）自然升至室温，维持室温条件，反应12小时，

（3-3）再次降低温度，向反应体系中加入萃取液甲基叔丁基醚和氢氧化钠水溶液，萃取，取有机层，有机层再用水洗两遍，

（3-4）减压浓缩除去甲基叔丁基醚，再加入正丙醇，得到叠氮化合物（式7）正丙醇溶液；

（4）还原及成盐反应

（4-1）低温下，向叠氮化合物（式7）正丙醇溶液中加入锌粉，再滴加氯化铵水溶液，自然升至室温，搅拌至完全反应，

（4-2）过滤除去过量的锌粉，

（4-3）加入乙酸乙酯、饱和氯化钠水溶液、氨水组成的萃取液，萃取，静置分离，取有机层，

（4-4）减压浓缩得到环丙烷酰胺的乙酸乙酯溶液，

（4-5）将环丙烷酰胺的乙酸乙酯溶液冷却至-5°C，将盐酸乙醚溶液在剧烈搅拌下滴加到反应体系中，滴加完毕后，在0°C下搅拌，

（4-6）过滤得到N,N-二烯丙基-(1R, 2R)-2-胺甲基-1-（2-噻吩）环丙烷酰胺盐酸盐。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的磺化试剂为甲烷磺酰氯、乙烷磺酰氯、苯磺酰氯、对甲苯磺酰氯、甲烷磺酸酐、乙烷磺酸酐、苯磺酸酐、对甲苯磺酸酐中的一种或几种。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的磺化试剂为甲烷磺酰氯。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的低温指-15～0℃。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的常温指20～30℃。