[发明专利]2-烷氧基-3,4-二取代异喹啉-1(2H)-酮类衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一类2-烷氧基-3，4-二取代异喹啉-1(2H)-酮类衍生物的制备方法。 

背景技术

异喹啉酮类衍生物是一类重要的化学结构单元，被广泛发现与植物生物碱中，在一些药物活性分子中也含有异喹啉酮结构，已被发现其具有抗肿瘤，抗病毒，抗艾滋病毒，抗炎等生物活性。 

基于异喹啉酮类化合物的重要性，关于它的合成引起了有机化学家广泛的兴趣，尤其是最近两年，通过转金属催化合成异喹啉酮的报道层出不穷，最具代表性的是以三价铑，二价钌作为催化剂，他们都是以苯甲酰胺类化合物和取代炔作为起始原料实现异喹啉酮的合成，具体参见以下文献： 

[1]N.Guimond，S.I.Gorelsky，K.Fagnou，J.Am.Chem.Soc.2011，133，6449-6457； 

[2]N.Guimond，C.Gouliaras，K.Fagnou，J.Am.Chem.Soc.2010，132，6908-6909. 

[3]T.K.Hyster，T.Rovis，J.Am.Chem.Soc.2010，132，10565-10569. 

[4]S.Mochida，N.Umeda，K.Hirano，T.Satoh，M.Miura，Chem.Lett.2010，39，744-746. 

[5]G.Song，D.Chen，C.-L.Pan，R.H.Crabtree，X.Li，J.Org.Chem.2010，75，7487-7490. 

[6]L.Ackermann，S.Fenner，Org.Lett.2011，13，6548. 

[7]L.Ackermann，A.V.Lygin，N.Hofmann，Angew.Chem.Int.Ed.2011，50，6379-6382. 

[8]B.Li，H.Feng，S.Xu，B.Wang，Chem.Eur.J.2011，17，12573-12577. 

用三价铑和二价钌作为催化剂，使生产成本高。 

然而，通过较低价格的二价钯催化合成异喹啉酮的方法还未被报道。 

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种可以降低生产成本的2-烷氧基-3，4-二取代异喹啉-1(2H)-酮类衍生物(I)的制备方法。 

本发明的技术方案概述如下： 

一种2-烷氧基-3，4-二取代异喹啉-1(2H)-酮类衍生物的制备方法，包括如下步骤：将N-烷氧基酰胺(III)和炔(IV)溶于N，N-二甲基甲酰胺中，依次加入醋酸钯，二水合碘化钠， 反应7-24h，加入饱和硫代硫酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，经柱色谱分离纯化，得2-烷氧基-3，4-二取代异喹啉-1(2H)-酮类衍生物(I)，反应式为： 

其中R¹选自甲基或异丙基； 

R²选自苯基，甲基，乙基或正丙基； 

R³选自苯基，甲基，乙基或正丙基； 

Ar选自苯基，取代苯基，呋喃基，噻吩基。 

所述取代基为：甲氧基，氯或甲基。 

反应温度优选110-130℃，最好是120℃。 

本发明具有操作简单，反应原料以及反应试剂易得，产物取代基类型多样，收率较高，成本低等优点。 

具体实施方式

本发明所述的2-烷氧基-3，4-二取代异喹啉-1(2H)-酮类衍生物(I)的合成方法总反应方程式为： 

实施例中所需要的反应原料N-烷氧基酰胺(III)，为参照文献方法制备([1]N.Guimond，C.Gouliaras，K.Fagnou，J.Am.Chem.Soc.2010，132，6908-6909.[2]M.T.Reagan，A.Nickon，J.Am.Chem.Soc.1968，90，4096-4105.) 

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。 

实施例1 

(a)N-甲氧基苯甲酰胺(III-a)的制备