[发明专利]20(S)-原人参二醇衍生物及20(S)-原人参三醇衍生物在制备抗抑郁药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及20(S)-原人参二醇衍生物及20(S)-原人参三醇衍生物的新用途，尤其涉及其在制备治疗或预防抑郁型精神疾病的药物中的用途。 

背景技术

抑郁症是以情绪抑郁为主要表现的疾病，在精神疾病中，属情感性精神障碍范畴。抑郁症的发作表现可以概括地称为“三低”，即情绪低落、思维迟缓和意志消沉。其核心症状是情绪低落，心理症状表现为焦虑、自责自罪、妄想或幻觉、注意力和记忆力下降、自杀倾向等；其躯体症状表现为睡眠紊乱、食欲下降、体重减轻、性欲减退、神疲乏力等。抑郁症是危害人类健康的常见病、多发病，在我国，情感性精神病的发病率为0.76％。抑郁症的发病率很高，但现在对它的发病原因仍不十分清楚。传统观点认为，抑郁症的发病机理与脑内单胺类神经递质异常有关，其中包括5-羟色氨、乙酰胆碱和儿茶酚胺类，去甲肾上腺素和肾上腺素。在20世纪50年代，第一个开发的抗抑郁药是单胺氧化酶抑制剂，因严重毒副反应被三环类抗抑郁药取代，后者成为50年代到80年代世界范围内的抑郁症治疗一线用药。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)近年的发展引人注目，其具有较好的药代学和药效学特点，而且疗效好毒副反应小，服用简便，发展很快。这些药物大多因其本身的特点，在中枢神经系统和植物神经系统中有一定的副作用，并伴有胃肠道反应。 

20(S)-原人参二醇是二醇组人参皂苷的重要苷元之一，中国专利200610027507.1公开了20(S)-原人参二醇在抗抑郁方面的用途。 

中国专利200510016774.4公开了达玛-20S-24(S)-环氧-3β，12β，25-三醇的合成方法及其在制备治疗冠心病、心肌缺血、缺血性休克、心律不齐和再灌损伤的药物中的用途，但是未公开其在制备治疗或预防抑郁型精神疾病的药物中的用途。本发明所述的衍生物在药理实验结果中显示，其在制备治疗或预防抑郁精神疾病的药物中具有广阔的开发前景。 

发明内容

本发明人对20(S)-原人参二醇衍生物以及20(S)-原人参三醇衍生物进行了深入的研究，结果发现，达玛-20S-24(R)-环氧-3β，12β，25-三醇(dammara-20S-24(R)-epoxy-3β，12β，25-triol)、达玛-20S-24(S)-环氧-3β，12β，25-三醇(dammara-20S-24(S)-epoxy-3β，12β，25-triol)、达玛-20S-24(S)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇(dammara-20S-24(S)-epoxy-3β，6β，12β，25-tetrol)、或达玛-20S-24(R)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇 

(dammara-20S-24(R)-epoxy-3β，6β，12β，25-tetrol)作为抗抑郁药极其有用。本发明基于该见解而完成。 

本发明提供用于治疗或预防抑郁型精神疾病的达玛-20S-24(R)-环氧-3β，12β，25-三醇、达玛-20S-24(S)-环氧-3β，12β，25-三醇、达玛-20S-24(S)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇、或达玛-20S-24(R)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇。 

本发明提供达玛-20S-24(R)-环氧-3β，12β，25-三醇、达玛-20S-24(S)-环氧-3β，12β，25-三醇、达玛-20S-24(S)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇、或达玛-20S-24(R)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇在治疗或预防抑郁型精神疾病中的用途。 

本发明提供用于治疗或预防抑郁型精神疾病的包含达玛-20S-24(R)-环氧-3β，12β，25-三醇、达玛-20S-24(S)-环氧-3β，12β，25-三醇、达玛-20S-24(S)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇、或达玛-20S-24(R)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇的药物组合物。 

本发明提供包含达玛-20S-24(R)-环氧-3β，12β，25-三醇、达玛-20S-24(S)-环氧-3β，12β，25-三醇、达玛-20S-24(S)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇、或达玛-20S-24(R)-环氧-3β，6β，12β，25-四醇的药物组合物在治疗或预防抑郁型精神疾病中的用途。