[发明专利]1-芳磺酰基-1H-苯并咪唑衍生物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于化学医药领域，特别涉及1-芳磺酰基-1H-苯并咪唑衍生物及其制备方法和用途。

背景技术

慢性丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（HCV）引起的一种慢性肝脏疾病，是肝硬化和肝癌的主要原因，也是目前肝脏移植的首要原因。据世界卫生组织（WHO）1999年的调查显示，全球约有3%的人(1.7亿人)感染了HCV（J. Viral. Hepat. 1999, 6: 35-47），中国的感染率约为3.2%（4000万人）（Lancet Infect. Dis. 2005. 5: 558–67），而且感染人数有逐年增多的趋势。这些感染了HCV的人群，经过10-20年的潜伏期后，约有80%的人将发展为慢性丙型肝炎，20%的人将进一步发展成肝硬化，1%-4%的人将最终恶化转变为肝癌（Med. Res. Rev. 2007, 27: 353-73）。

FDA批准的治疗慢性丙型肝炎的传统标准方案是联合应用PEG-干扰素-α和利巴韦林，该治疗方案存在以下一些问题：①.有效率低；②.治疗周期长，治疗费用高；③.毒副作用较为严重。在2011年5月，两种直接作用于病毒自身蛋白的药物-NS3-4A蛋白酶抑制剂telaprevir（Vertex Pharmaceuticals）及boceprevir（Merck）-被FDA批准用于HCV的治疗（Nature, 2011, 474, S5），这两种药物与利巴韦林及PEG-干扰素-α联合应用的三联疗法有效率可由原来的50%提高到70%，。这一方面说明了直接抗病毒药物可以大大提高治疗的有效率，显示出了其良好的应用前景。但在另一方面，由于这两种药物单用时耐药性产生极快（Sci. Transl. Med. 2010, 2, 30ra32），无法脱离基于干扰素的传统治疗药物而单独用于慢性丙型肝炎的治疗，故传统疗法所具有的毒副作用在三联疗法中并不能消除，而且可能引入新的毒副反应，且在治疗周期上，三联疗法较传统疗法也无明显优势，而治疗费用较传统治疗可能更高（Nature, 2011, 474, S5）。故开发具有新的作用机制的慢性丙型肝炎药物十分必要。

在我国，HCV的感染水平略高于世界平均水平，但由于HCV感染潜伏期很长，大多数病例被确诊为慢性丙型肝炎患者时已发展成为肝硬化和肝癌，故我国慢性丙型肝炎的治疗水平远未达到发达国家水平。而目前NS3-4A蛋白酶抑制剂并未获得SFDA的批准用于慢性丙型肝炎的治疗，故目前我国慢性丙型肝炎的治疗形势相当严峻，迫切需要开发具有自主知识产权的抗HCV新药。