[发明专利]制备3-卤烷基吡唑的方法

说明书

本发明涉及经取代吡唑的N-烷基化。具体地，本发明涉及经N-烷基化的经取代吡唑的异构化及经N-烷基化的经取代吡唑的选定异构体的制备。

用于作物保护的杀真菌剂以例如每年数千吨的极大规模生产。鉴于杀真菌剂的生产规模，生产方法的任何改良皆可显著地节约成本。

经N-烷基化的经取代吡唑，例如3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯（DFPE）是制备许多杀真菌剂（包括塞达斯恩（Sedaxane）、异派拉赞（Isopyrazam）及其他杀真菌剂）的有价值的中间体。在DFPE中，吡唑环中仅有一个氮原子经烷基化。

根据WO2006/045504，经取代吡唑的区位选择性N-烷基化可通过使相应的经取代吡唑与磷酸三烷酯或膦酸三烷酯反应来达成。然而，将需要增加非异型异构体（non-isoisomer）的产率以便在商业生产中降低成本及消耗。

在一个第一方面中，本发明提供一种制备具有化学式I的化合物的方法：

其中R¹是C₁-C₄卤烷基；

R²是可任选地经取代的烷基、可任选地经取代的芳基或可任选地经取代的杂芳基；且

R³是甲基或乙基；

该方法包括使具有化学式IV的化合物：

其中R¹、R²及R³如关于具有化学式I的化合物所定义；

与烷基化剂在酰胺存在下反应。

具有化学式IV的化合物在本文中称为关于具有化学式I的化合物的“异型（iso）”异构体。

以上取代基定义中出现的烷基可以是直链或分支链烷基，并且是例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，优选是甲基或乙基。卤素一般是氟、氯、溴或碘，优选是氟。C₁-C₄卤烷基衍生自所提及的C₁-C₄烷基且优选是二氟甲基或三氟甲基。

芳基是指芳族烃环系统，其可以是单环或稠合在一起或共价连接的多环。芳基的实例是苯基、萘基、四氢萘基、茚满基、茚基、蒽基、菲基及联苯基。

杂芳基是指包含单环、二环或三环系统的其中至少一个氧、氮或硫原子作为环成员而存在的芳环系统。实例是呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基及萘啶基。

R²例如可以是可任选地经取代的烷基、可任选地经取代的芳基或可任选地经取代的杂芳基。这意为烷基、芳基及杂芳基可以带有或可以不带有一或多个相同或不同的取代基。通常至多同时存在三个取代基。取代基的实例是：卤素、烷基、卤烷基、环烷基、环烷基烷基、烯基、卤烯基、环烯基、炔基、卤炔基、烷氧基、卤烷氧基、环烷氧基、烯基氧基、卤烯基氧基、炔基氧基、卤烯基氧基、烷基硫基、卤烷基硫基、环烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、烷基羰基、卤烷基羰基、环烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、烷氧基烷基、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、烷基氨基及二烷基氨基。