[发明专利]药物多聚物微粒及其制造方法

权利要求书

1.药物二聚物微粒，其特征在于：其是将在水混和性有机溶剂中溶解有通式（I）所示的化合物的溶液注入至水中而得：

[化学式4]

D-R-L-R-D    (I)

（式中，D表示抗癌剂，L表示选自可被取代的烷基、可被取代的环烷基、可被取代的烯基、可被取代的炔基和可被取代的芳基的基团，R表示选自-C(=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)NR1-、-C(=O)OC(=O)-、-C(=O)OC(=O)O-、-O-、-NHR1-、-S(=O)-、-SO2-、-SO(NR1)-、-SO2NR1、-P(=O)(OR1)O-、-P(=O)(NR)O-和亚烷基的基团，R1表示氢、烷基、可被取代的环烷基或可被取代的芳基）。

2.权利要求1的药物二聚物微粒，其中D为喜树碱衍生物，L为可被取代的烷基或可被取代的烯基，R为-C(=O)-、-C(=O)NR1-或亚烷基，R1为氢。

3.权利要求2的药物二聚物微粒，其中D为SN-38。

4.药物多聚物微粒，其特征在于：其是通过多个通式（1）所示的药物分子间彼此的a进行脱水缩合而生成，且在生物体内水解成多个所述通式（1）所示的药物；并且特征在于：其是将在水混和性有机溶剂中溶解有药物多聚物的溶液注入至水中而得；

[化学式1]

（通式（1）中，A为k价有机基团，k为2以上的整数，a为一价取代基；k个a彼此可以相同也可以不同）。

5.通式（2）所示药物的药物多聚物微粒，其特征在于：其是将在水混和性有机溶剂中溶解有下述通式（3）所示的化合物的溶液注入至水中而得：

[化学式2]

a-A-b    (2)

（通式（2）及通式（3）中，A为二价有机基团，a和b分别为选自羟基、氨基、羧基、巯基、氢原子（但限于仲胺上的氢原子）的取代基；通式（3）中，n为1以上的整数，d是通过d在生物体内水解而将通式（3）所示的化合物转化为n＋1个通式（2）所示的药物的二价取代基）。

6.通式（4）所示药物的药物多聚物微粒，其特征在于：其是将在水混和性有机溶剂中溶解有通式（5）所示的化合物的溶液注入至水中而得：

[化学式3]

a-A    (4)

（通式（4）及通式（5）中，A为一价有机基团；通式（4）中，a为选自羟基、氨基、羧基、巯基、氢原子（但限于仲胺上的氢原子）的取代基；通式（5）中，m为2以上的整数，B为m价取代基，d是通过d在生物体内水解而将通式（5）所示的化合物转化成B（-f）m（f为选自羟基、氨基、羧基、巯基的取代基）所示的化合物和m个通式（4）所示的药物的二价取代基）。

7.权利要求6的药物多聚物微粒，其特征在于：所述B（-f）m所示的化合物是丁二酸、富马酸、酒石酸、苹果酸、抗坏血酸、柠檬酸、乳酸、氨基酸、马来酸、丙二酸、己二酸、三乙醇胺、三羟甲基氨基甲烷、甘油中的任意一种。

8.权利要求6和7中任一项的药物多聚物微粒，其特征在于：所述d为-NHCO-、-CONH-、-COO-、-OCO-中的任意一种基团。

9.权利要求1至8中任一项的药物多聚物微粒，其特征在于：药物是在25℃的水中的溶解度为1.0g/L以下的水溶性差的药物。

10.药物二聚物，其具有下述的结构式：

[化12]

11.权利要求1的药物二聚物微粒的制造方法，其特征在于：其是将在水混和性有机溶剂中溶解有通式（I）所示的化合物的溶液注入至水中而得。

12.药物多聚物微粒的制造方法，其特征在于：其是将在水混和性有机溶剂中溶解有药物多聚物的溶液注入至水中而得；并且特征在于：所述药物多聚物是通过多个通式（1）所示的药物分子间彼此的a进行缩合而生成，且在生物体内转化成多个所述通式（1）所示的药物：

[化学式1]

（通式（1）中，A为k价有机基团，k为2以上的整数，a为一价取代基；k个a彼此可以相同也可以不同）。

13.药物多聚物微粒的制造方法，其特征在于：其是将在水混和性有机溶剂中溶解有通式（5）所示的结构的药物多聚物的溶液注入至水中而得。