[发明专利]用于诱导对膳食蛋白的口服耐受性的非消化性寡糖

说明书

技术领域

本发明涉及包含非消化性寡糖和蛋白部分水解物的肠道组合物，其能够诱导对膳食中的天然蛋白，特别是乳类蛋白(milk protein)的口服免疫耐受性。

背景技术

在通常的营养获取过程中，膳食蛋白经由胃肠道呈递给免疫系统，而不会产生针对所摄营养物质的免疫反应。这种无应答性被称作口服免疫耐受性或口服耐受性。口服免疫耐受性的诱导对于婴儿尤其重要，婴儿在出生后首次接触膳食蛋白质，并且需要对其进行适应。如果在婴儿体内没有建立起口服免疫耐受性，则会发生食物过敏。食物过敏症患者所需食谱中应避免特定的食物蛋白。

针对患有牛奶蛋白过敏症的婴儿，市场上售有包含被广泛水解的蛋白(蛋白广泛水解物)或甚至仅含有游离氨基酸做为氮源的婴儿配方奶粉，在这些配方奶粉中不存在变应原性蛋白或肽。

当婴儿的父母一方或双方患有特应性疾病，或婴儿的一个或多个兄弟姐妹患有特应性疾病时，其对膳食蛋白产生过敏的风险较高。对于此类群体，除了优选母乳喂养以外，市场上还售有包含蛋白部分水解物(被部分水解的蛋白)的低变应原性配方奶粉。这些部分水解蛋白的变应原性降低。现已证明此方法可有效地防止改良配方奶粉中存在的天然蛋白质的致敏作用。通常，蛋白的水解程度低于用于已患有过敏症的婴儿的广泛水解蛋白。这些配方的优势在于其不仅通过防止对所述蛋白的致敏而降低了产生变态反应的风险，而且还口服诱导了对完整蛋白质的免疫耐受性。这样做的优点在于过后可在食谱中引入所述天然蛋白，而产生过敏反应的风险则降低了。

EP 1557096中披露了包含低变应原性酪蛋白水解物和乳酸细菌益生菌株的婴儿食品。为了诱导耐受性，首选乳清蛋白部分水解物。

EP 2044851中披露了包含水解程度介于15%和25%之间的部分水解乳类蛋白的营养组合物并且其每100ml中含有50至1000ng TGF-β，初级预防用于针对膳食蛋白的变态反应以及预防特应性疾病在年轻哺乳动物中的发展。

EP 0629350中披露了非变应原性乳清蛋白水解物的应用，据说其可以诱导牛奶蛋白耐受性。

EP 0827697中披露了乳清的应用，其经过酶水解制备用于在易感哺乳动物中诱导对牛奶的口服耐受性的组合物。该乳清的变应原性蛋白的免疫检测水平比未水解乳清低≥100倍。

WO 00/42863中披露了用于在具有蛋白过敏症风险的婴儿中诱导蛋白耐受性的低变应原性组合物，其包含广泛水解的非变应原性蛋白作为基本成分和/或游离氨基酸作为基本成分，所述组合物包含至少一种变应原性蛋白的耐受原性肽做为活性成分。

然而，现有技术中的低变应原性组合物通常仅仅通过避免潜在变应原的出现来发挥其作用，因此其仅起到了二级预防作用和/或其需要特殊成分比如益生菌或生长因子的存在。

然而具有产生食物过敏症的风险或患有食物过敏症的个体仍需要改善免疫耐受性诱导作用的营养物质。

因此，本发明的根本技术问题是提供能够克服上述缺点的组合物、方法及方式，特别是使针对人体膳食蛋白的口服耐受性得到改善，特别是使针对人体膳食蛋白的初级过敏预防作用得到改善，特别是在具有产生食物过敏症风险的人体内。

发明内容

本发明的发明人发现当通过饮食伴随服用非消化性寡糖时，乳类蛋白部分水解物诱导口服免疫耐受性的能力得到了显著的协同性提高。人们发现在使用完整乳清蛋白进行皮内刺激后，用完整乳清蛋白敏化的小鼠出现了皮肤急性变态反应。当使用广泛或部分水解乳清蛋白进行皮内刺激后，该反应得到减轻。如果在敏化之前通过口服乳清蛋白部分水解物或完整乳清蛋白对这些敏化小鼠进行预处理，则可观察到对完整皮内乳清蛋白的急性皮肤反应有了显著降低。当以口服乳清蛋白广泛水解物作为预处理时，则没有观察到反应的降低。